Krótki schemat Tislelizumabu w połączeniu z chemioradioterapią w raku nosogardła

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥18 i ≤65 lat
2. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym nierogowaciejącym rakiem nosogardła zgodnie z kryteriami WHO.
3. Wydajność wg Eastern Cooperative Oncology Group w skali 0-1.
4. Guz w stadium T4N1 oraz T1-4N2-3 (AJCC 9. wydanie).

5. Odpowiednia funkcja szpiku:

   liczba białych krwinek > 4 × 10⁹/L, hemoglobina >90g/L i liczba płytek krwi >100×10⁹/L

6. Odpowiednia funkcja wątroby i nerek: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), Aminotransferaza alaninowa (ALT)/Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5×GGN, Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 ×GGN, klirens ≥ 60 ml/min 7. Inne kryteria laboratoryjne i kliniczne w normie: funkcja tarczycy, amylaza i lipaza w surowicy, poziom hormonów przysadki, markery stanu zapalnego, badania enzymów sercowych i elektrokardiogram (EKG); Dla pacjentów w wieku >50 lat z historią palenia wymagane są prawidłowe wyniki badania czynności płuc (PFT); Dla pacjentów z nieprawidłowymi wynikami EKG lub wcześniejszą historią choroby sercowo-naczyniowej (niespełniającej żadnych kryteriów wykluczenia wymienionych w punkcie 8), należy przeprowadzić dodatkowe oceny, w tym ocenę funkcji mięśnia sercowego i badanie ultrasonograficzne serca (echokardiografia), z wynikami w granicach normy.

8. Pacjenci muszą zostać poinformowani o badawczym charakterze tego badania i wyrazić pisemną świadomą zgodę, oraz być chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu badania, w tym wizyt kontrolnych, procedur leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań związanych z protokołem.

9. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być gotowe stosować skuteczną antykoncepcję podczas leczenia i przez 1 rok po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) z DNA wirusa zapalenia wątroby typu B >1×10 kopii/mL, dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV)
2. Dodatnie przeciwciała anty-HIV lub zdiagnozowany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
3. Aktywna gruźlica płuc: Pacjenci z historią aktywnej gruźlicy w ciągu ostatniego roku powinni być wykluczeni niezależnie od statusu leczenia. Pacjenci z historią aktywnej gruźlicy płuc ponad rok wcześniej również powinni być wykluczeni, chyba że otrzymali potwierdzone i regularne leczenie przeciwgruźlicze.
4. Aktywne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne, w tym, ale nie ograniczając się do: zapalenia błony naczyniowej oka, zapalenia jelita grubego, zapalenia wątroby, zapalenia przysadki, zapalenia nerek, zapalenia naczyń, tocznia rumieniowatego układowego, nadczynności tarczycy, niedoczynności tarczycy oraz astmy wymagającej leków rozszerzających oskrzela. Dopuszczalne są: cukrzyca typu 1, niedoczynność tarczycy leczona terapią zastępczą oraz choroby skóry, które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego (np. bielactwo, łuszczyca lub łysienie).
5. Historia śródmiąższowej choroby płuc lub zapalenia płuc wymagającego doustnych lub dożylnych kortykosteroidów w ciągu ostatniego roku; stosowanie wankomycyny w ciągu ostatniego miesiąca.
6. Trwająca przewlekła ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami (równoważna lub większa niż prednizon >10mg dziennie) lub jakakolwiek inna terapia immunosupresyjna. Pacjenci otrzymujący kortykosteroidy wziewne lub miejscowe są dopuszczeni.
7. Niekontrolowane schorzenia serca, takie jak: Niewydolność serca wg klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) ≥ Klasa II; lub Niestabilna dławica piersiowa; lub Historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku; lub Nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia lub interwencji
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (należy rozważyć test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym z aktywnym życiem seksualnym)
9. Historia lub obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka skóry innego niż czerniak, raka in situ szyjki macicy oraz brodawkowatego raka tarczycy.
10. Znana nadwrażliwość na produkty białkowe makrocząsteczkowe.
11. Aktywne infekcje wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
12. Podanie żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką.
13. Historia przeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych krwi.
14. Jakikolwiek inny stan oceniony przez badacza jako potencjalnie zagrażający bezpieczeństwu lub zgodności pacjenta, taki jak ciężkie choroby wymagające pilnego leczenia (w tym zaburzenia psychiczne), znacznie nieprawidłowe wartości laboratoryjne lub inne psychologiczne, rodzinne lub społeczne czynniki ryzyka.
15. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię inhibitorami punktów kontrolnych odporności (CTLA-4, PD-1, PD-L1 itp.).