Traitement de courte durée par Tislelizumab associé à une chimioradiothérapie pour le carcinome nasopharyngé

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥18 et ≤65 ans
2. Patients présentant un carcinome nasopharyngé non kératinisant confirmé histologiquement selon les critères de l'OMS.
3. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1.
4. Tumeur classée comme maladie T4N1 et T1-4N2-3 (AJCC 9e édition).

5. Fonction médullaire adéquate :

   numération leucocytaire > 4 × 10⁹/L, hémoglobine > 90 g/L et numération plaquettaire > 100 × 10⁹/L

6. Fonction hépatique et rénale adéquate : Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN), Alanine Aminotransférase (ALT)/Aspartate Aminotransférase (AST) ≤ 2,5 × LSN, Phosphatase alcaline ≤ 2,5 × LSN, taux de clairance ≥ 60 ml/min 7. Autres critères de laboratoire et cliniques Normaux : fonction thyroïdienne, amylase et lipase sériques, niveaux d'hormones hypophysaires, marqueurs inflammatoires, tests d'enzymes cardiaques et électrocardiogramme (ECG) ; Pour les patients âgés de >50 ans avec des antécédents de tabagisme, des résultats normaux de tests de fonction pulmonaire (TFP) sont requis ; Pour les patients avec des résultats ECG anormaux ou des antécédents de maladie cardiovasculaire (ne répondant à aucun critère d'exclusion listé à l'Item 8), des évaluations supplémentaires incluant une évaluation de la fonction myocardique et une échocardiographie doivent être réalisées, avec des résultats dans les limites normales.

8. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de cette étude et donner un consentement éclairé écrit, et être disposés et capables de se conformer au calendrier de l'étude, incluant les visites de suivi, les procédures de traitement, les tests de laboratoire, et autres exigences liées au protocole.

9. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être disposées à adhérer à une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an après la dernière dose du médicament de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec ADN du virus de l'hépatite B > 1 × 10 copies/mL, positif pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC), positif pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC)
2. Positif pour l'anticorps anti-VIH ou diagnostiqué avec le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
3. Tuberculose pulmonaire active : Les patients avec des antécédents de tuberculose active au cours de la dernière année doivent être exclus, quel que soit leur statut de traitement. Les patients avec des antécédents de tuberculose pulmonaire active datant de plus d'un an doivent également être exclus, à moins qu'ils n'aient reçu un traitement antituberculeux confirmé et régulier.
4. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, incluant mais ne se limitant pas à l'uvéite, la colite, l'hépatite, l'hypophysite, la néphrite, la vascularite, le lupus érythémateux systémique, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie, et l'asthme nécessitant des bronchodilatateurs. Le diabète de type I, l'hypothyroïdie traitée par thérapie de substitution, et les maladies cutanées ne nécessitant pas de traitement systémique (par ex., vitiligo, psoriasis, ou alopécie) sont autorisés.
5. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie nécessitant des corticostéroïdes oraux ou intraveineux au cours de la dernière année ; utilisation de vancomycine au cours du dernier mois.
6. Traitement chronique systémique par corticostéroïdes en cours (équivalent à ou supérieur à la prednisone > 10 mg par jour) ou tout autre traitement immunosuppresseur. Les patients ayant reçu des corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés.
7. Affections cardiaques non contrôlées, telles que : Insuffisance cardiaque avec classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II ; ou Angine instable ; ou Antécédents d'infarctus du myocarde au cours de la dernière année ; ou Arythmies supraventriculaires ou ventriculaires nécessitant un traitement ou une intervention
8. Femmes enceintes ou allaitantes (un test de grossesse doit être envisagé pour les femmes en âge de procréer ayant une vie sexuelle active)
9. Antécédents ou présence d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome adéquatement traité, d'un carcinome in situ du col de l'utérus, et d'un carcinome papillaire de la thyroïde.
10. Hypersensibilité connue aux produits protéiques macromoléculaires.
11. Infections actives nécessitant un traitement systémique dans la semaine précédant l'inclusion.
12. Administration de vaccins vivants dans les 30 jours précédant la première dose du traitement.
13. Antécédents de transplantation d'organe ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
14. Toute autre condition évaluée par l'investigateur comme pouvant compromettre la sécurité ou l'observance du patient, telle que des maladies graves nécessitant un traitement urgent (incluant les troubles psychiatriques), des valeurs de laboratoire significativement anormales, ou d'autres facteurs de risque psychologiques, familiaux ou sociaux.
15. Patients ayant précédemment reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.).