Ciclo corto de Tislelizumab combinado con quimiorradioterapia para carcinoma nasofaríngeo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 y ≤65 años.
2. Pacientes con carcinoma nasofaríngeo no queratinizante confirmado histológicamente según los criterios de la OMS.
3. Puntuación de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
4. Tumor estadificado como enfermedad T4N1 y T1-4N2-3 (AJCC 9ª edición).

5. Función medular adecuada:

   recuento de glóbulos blancos > 4 × 10⁹/L, hemoglobina >90 g/L y recuento de plaquetas >100×10⁹/L.

6. Función hepática y renal adecuada: bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior de lo normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT)/aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5×LSN, fosfatasa alcalina ≤ 2,5 ×LSN, tasa de depuración ≥ 60 ml/min. 7. Otros criterios de laboratorio y clínicos normales: función tiroidea, amilasa y lipasa séricas, niveles de hormonas hipofisarias, marcadores inflamatorios, pruebas de enzimas cardíacas y electrocardiograma (ECG); para pacientes >50 años con antecedentes de tabaquismo, se requieren resultados normales de la prueba de función pulmonar (PFP); para pacientes con hallazgos anormales en el ECG o antecedentes previos de enfermedad cardiovascular (que no cumplan ningún criterio de exclusión enumerado en el punto 8), deben realizarse evaluaciones adicionales, incluida la evaluación de la función miocárdica y ecografía cardíaca (ecocardiografía), con resultados dentro de los límites normales.

8. Los pacientes deben ser informados de la naturaleza investigacional de este estudio y dar su consentimiento informado por escrito, y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el cronograma del estudio, incluidas las visitas de seguimiento, los procedimientos de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos relacionados con el protocolo.

9. Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar dispuestas a adherirse a una anticoncepción eficaz durante el tratamiento y durante 1 año después de la última dosis del fármaco en estudio.

Criterios de exclusión:

1. Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) con ADN del virus de la hepatitis B >1×10 copias/mL, positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC), positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC).
2. Positivo para anticuerpos anti-VIH o diagnosticado con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
3. Tuberculosis pulmonar activa: se deben excluir los pacientes con antecedentes de tuberculosis activa en el último año, independientemente del estado del tratamiento. También se deben excluir los pacientes con antecedentes de tuberculosis pulmonar activa de más de un año, a menos que hayan recibido tratamiento antituberculoso confirmado y regular.
4. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas, que incluyen, entre otras, uveítis, colitis, hepatitis, hipofisitis, nefritis, vasculitis, lupus eritematoso sistémico, hipertiroidismo, hipotiroidismo y asma que requiera broncodilatadores. Se permiten la diabetes tipo 1, el hipotiroidismo tratado con terapia de reemplazo y las enfermedades de la piel que no requieran tratamiento sistémico (por ejemplo, vitíligo, psoriasis o alopecia).
5. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía que requirió corticosteroides orales o intravenosos en el último año; uso de vancomicina en el último mes.
6. Tratamiento crónico sistémico con corticosteroides en curso (equivalente o superior a prednisona >10 mg al día) o cualquier otra terapia inmunosupresora. Se permiten los pacientes que recibieron corticosteroides inhalados o tópicos.
7. Enfermedades cardíacas no controladas, como: insuficiencia cardíaca con clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ Clase II; o angina inestable; o antecedentes de infarto de miocardio en el último año; o arritmias supraventriculares o ventriculares que requieran tratamiento o intervención.
8. Mujeres embarazadas o en período de lactancia (se debe considerar la prueba de embarazo para mujeres en edad fértil con vida sexual activa).
9. Antecedentes o presencia de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de cuello uterino y carcinoma papilar de tiroides.
10. Hipersensibilidad conocida a productos proteicos macromoleculares.
11. Infecciones activas que requieran tratamiento sistémico dentro de la semana previa a la inscripción.
12. Administración de vacunas vivas dentro de los 30 días previos a la primera dosis del fármaco en estudio.
13. Antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas.
14. Cualquier otra condición evaluada por el investigador como potencialmente comprometedora de la seguridad o el cumplimiento del paciente, como enfermedades graves que requieran tratamiento urgente (incluidos trastornos psiquiátricos), valores de laboratorio significativamente anormales u otros factores de riesgo psicológicos, familiares o sociales.
15. Pacientes que hayan recibido previamente terapia con inhibidores del punto de control inmunitario (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.).