Lyhytaikainen Tislelitsumabi yhdistettynä kemoradioterapiaan nenänielun syövän hoidossa

Inkluusio-kriteerit:

1. Ikä ≥18 ja ≤65 vuotta
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu ei-keratinoiva nasofaryngeaalinen karsinooma WHO-kriteerien mukaisesti.
3. Eastern Cooperative Oncology Group -suorituskykypiste 0-1.
4. Tumori luokiteltu T4N1- ja T1-4N2-3-tautiin (AJCC 9. painos).

5. Riittävä luuydintoiminta:

   valkosolujen määrä > 4 × 10⁹/L, hemoglobiini >90 g/L ja verihiutaleiden määrä >100 × 10⁹/L

6. Riittävä maksa- ja munuaistoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤2,5 × ULN, alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN, klirensinopeus ≥ 60 ml/min. 7. Muut laboratorio- ja kliiniset kriteerit normaalit: kilpirauhasen toiminta, seerumin amylaasi ja lipaasi, aivolisäkkeen hormonitasot, tulehdusmarkkerit, sydänentsyymitestit ja elektrokardiogrammi (EKG); yli 50-vuotiaille potilaille, joilla on tupakointihistoria, vaaditaan normaali keuhkotoimintatesti (PFT) -tulos; potilaille, joilla on poikkeavia EKG-löydöksiä tai aiempi sydän- ja verisuonitautihistoria (jotka eivät täytä yhtäkään kohdassa 8 lueteltua poissulkemiskriteeriä), on suoritettava lisäarviointeja, mukaan lukien sydänlihastoiminnan arviointi ja sydänultraääni (ekokardiografia), joiden tulosten on oltava normaalirajoissa.

8. Potilaiden on oltava tietoisia tutkimuksen kokeellisesta luonteesta ja annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus sekä oltava halukkaita ja kykeneviä noudattamaan tutkimusaikataulua, mukaan lukien seurantakäynnit, hoitotoimenpiteet, laboratoriotestit ja muut tutkimusprotokollaan liittyvät vaatimukset.

9. Lasten saanti-ikäiset naiset (WOCBP) on oltava halukkaita noudattamaan tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 1 vuoden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) hepatiitti B -virus-DNA >1×10 kopiota/mL, positiivinen anti-hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine, positiivinen anti-hepatiitti C -virus (HCV) -vasta-aine
2. Positiivinen anti-HIV-vasta-aine tai diagnosoitu hankittu immuunipuutosoireyhtymä (AIDS).
3. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi: Potilaat, joilla on ollut aktiivista tuberkuloosia viimeisen vuoden aikana, on suljettava pois riippumatta hoidon tilasta. Potilaat, joilla on ollut aktiivista keuhkotuberkuloosia yli vuosi sitten, on myös suljettava pois, elleivät he ole saaneet vahvistettua ja säännöllistä tuberkuloosihoidon.
4. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunitauti, mukaan lukien muttei rajoittuen uveiittiin, koliittiin, hepatiittiin, hypofysiittiin, nefriittiin, vaskuliittiin, systeemiseen lupus erythematosukseen, liikakilpirauhasen toimintaan, alikilpirauhasen toimintaan ja astmaan, joka vaatii bronkodilataattoreita. Tyypin 1 diabetes, korvaushoidolla hoidettu alikilpirauhasen toiminta ja ihosairaudet, jotka eivät vaadi systemaattista hoitoa (esim. vitiligo, psoriaasi tai alopesia), ovat sallittuja.
5. Historia interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai keuhkokuumeesta, joka on vaatinut suun kautta tai laskimonsisäisesti annettuja kortikosteroideja viimeisen vuoden aikana; vankomysiinin käyttö viimeisen kuukauden aikana.
6. Meneillä oleva krooninen systemaattinen kortikosteroidihoidon (vastaa tai ylittää prednisolonia >10 mg päivässä) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen hoito. Potilaat, jotka ovat saaneet inhalaatio- tai paikalliskortikosteroideja, ovat sallittuja.
7. Hallitsemattomat sydäntilat, kuten: Sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) -luokituksen mukaan ≥ luokka II; tai epävakaa rintakipu; tai sydäninfarktin historia viimeisen vuoden aikana; tai yläkammio- tai kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai toimenpidettä
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset (raskaus testi tulisi harkita lasten saanti-ikäisille naisille, joilla on aktiivista seksielämää)
9. Historia tai läsnäolo muita maligniteetteja, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma ihosyöpää, kohdunkaulan karsinooma in situa ja papillääristä kilpirauhassyöpää.
10. Tunnettu yliherkkyys makromolekyyliproteiinituotteille.
11. Aktiiviset infektiot, jotka vaativat systemaattista hoitoa 1 viikkoa ennen osallistumista.
12. Elävien rokotteiden antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
13. Historia elinsiirrosta tai hematopoieettisesta kantasolusiirrosta.
14. Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tila, joka saattaa vaarantaa potilaan turvallisuuden tai sitoutumisen, kuten vakavat sairaudet, jotka vaativat kiireellistä hoitoa (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), merkittävästi poikkeavat laboratorioarvot tai muut psykologiset, perheelliset tai sosiaaliset riskitekijät.
15. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet immuunipistokkeen (CTLA-4, PD-1, PD-L1 jne.) estäjähoitoa.