Tislelizumab em Curso Curto Combinado com Quimiorradioterapia para Carcinoma Nasofaríngeo

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥18 e ≤65 anos
2. Doentes com carcinoma nasofaríngeo não queratinizante confirmado histologicamente de acordo com os critérios da OMS.
3. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-1.
4. Tumor estadificado como doença T4N1 e T1-4N2-3 (AJCC 9.ª edição).

5. Função medular adequada:

   contagem de glóbulos brancos > 4 × 10⁹/L, hemoglobina >90g/L e contagem de plaquetas >100×10⁹/L

6. Função hepática e renal adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), Alanina Aminotransferase (ALT)/Aspartato Aminotransferase (AST) ≤2,5×LSN, Fosfatase alcalina ≤ 2,5 ×LSN, taxa de depuração ≥ 60 ml/min. 7. Outros critérios laboratoriais e clínicos Normais: função tiroideia, amilase e lipase séricas, níveis hormonais pituitários, marcadores inflamatórios, testes de enzimas cardíacas e eletrocardiograma (ECG); Para doentes com idade >50 anos com historial de tabagismo, são necessários resultados normais de teste de função pulmonar (TFP); Para doentes com achados anormais no ECG ou historial prévio de doença cardiovascular (não cumprindo qualquer critério de exclusão listado no Item 8), devem ser realizadas avaliações adicionais, incluindo avaliação da função miocárdica e ecocardiografia, com resultados dentro dos limites normais.

8. Os doentes devem ser informados da natureza investigacional deste estudo e dar consentimento informado por escrito, e estar dispostos e aptos a cumprir o cronograma do estudo, incluindo consultas de acompanhamento, procedimentos de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos relacionados com o protocolo.

9. Mulheres em idade fértil (WOCBP) devem estar dispostas a aderir a contraceção eficaz durante o tratamento e durante 1 ano após a última dose do fármaco em estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Positivo para antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) com DNA do vírus da hepatite B >1×10 cópias/mL, positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C (VHC), positivo para anticorpo anti-vírus da hepatite C (VHC)
2. Positivo para anticorpo anti-HIV ou diagnosticado com síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA).
3. Tuberculose pulmonar ativa: Doentes com historial de tuberculose ativa no último ano devem ser excluídos, independentemente do estado de tratamento. Doentes com historial de tuberculose pulmonar ativa há mais de um ano também devem ser excluídos, a menos que tenham recebido tratamento anti-tuberculose confirmado e regular.
4. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas, incluindo, mas não limitadas a uveíte, colite, hepatite, hipofisite, nefrite, vasculite, lúpus eritematoso sistémico, hipertiroidismo, hipotiroidismo e asma que requeiram broncodilatadores. Diabetes tipo I, hipotiroidismo tratado com terapia de substituição e doença de pele que não requeira tratamento sistémico (por exemplo, vitiligo, psoríase ou alopecia) são permitidos.
5. Historial de doença pulmonar intersticial ou pneumonia que requeira corticosteroides orais ou intravenosos no último ano; uso de vancomicina no último mês.
6. Terapia crónica sistémica com corticosteroides em curso (equivalente ou superior a prednisona >10mg por dia) ou qualquer outra terapia imunossupressora. Doentes que receberam corticosteroides inalados ou tópicos são permitidos.
7. Condições cardíacas não controladas, tais como: Insuficiência cardíaca com classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ Classe II; ou Angina instável; ou Historial de enfarte do miocárdio no último ano; ou Arritmias supraventriculares ou ventriculares que requeiram tratamento ou intervenção
8. Mulheres grávidas ou a amamentar (o teste de gravidez deve ser considerado para mulheres em idade fértil com vida sexual ativa)
9. Historial ou presença de outras neoplasias malignas, exceto carcinoma de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilar da tiroide.
10. Hipersensibilidade conhecida a produtos proteicos macromoleculares.
11. Infeções ativas que requeiram tratamento sistémico dentro de 1 semana antes da inscrição.
12. Administração de vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do fármaco.
13. Historial de transplante de órgãos ou transplante de células estaminais hematopoiéticas.
14. Qualquer outra condição avaliada pelo investigador como potencialmente comprometedora da segurança ou adesão do doente, tais como doenças graves que requeiram tratamento urgente (incluindo perturbações psiquiátricas), valores laboratoriais significativamente anormais ou outros fatores de risco psicológicos, familiares ou sociais.
15. Doentes que tenham recebido previamente terapia com inibidores do ponto de verificação imunitário (CTLA-4, PD-1, PD-L1, etc.).