Tirzepatid til reduktion af recidiv og byrde efter ablation af atrieflimren (TREAT-AF)

Atrieflimren (AF) er en af de mest almindelige vedvarende arytmier og er forbundet med øget risiko for slagtilfælde, hjertesvigt, kognitiv tilbagegang og dødelighed, hvilket skaber en betydelig byrde for patienter og sundhedssystemer. Kateterablation er blevet en vigtig rytmekontrolstrategi, der kan genetablere sinusrytme og forbedre livskvaliteten hos patienter med AF. Dog oplever 30-50% af patienterne stadig tilbagevendende atrielle takyarytmier efter ablation, og højere AF-byrde er blevet knyttet til dårligere kliniske resultater, hvilket gør AF-byrde til et klinisk relevant endepunkt ud over en simpel ja/nej-definition af tilbagefald.

Fedme og metabolisk dysfunktion er store opstrømsdrivere for AF og fremmer atriel strukturel og elektrisk omdannelse gennem hemodynamisk belastning, epikardial fedtophobning, systemisk inflammation og neurohormonaktivering. Intensive livsstils- og risikofaktorhåndteringsprogrammer kan reducere AF-byrde og forbedre ablationsresultater, men sådanne indgreb er ofte vanskelige at implementere og opretholde i rutinemæssig praksis. Farmakologiske terapier, der inducerer betydelig og varig vægttab og forbedrer kardiometabol risiko, kan derfor tilbyde en praktisk strategi til at reducere AF-byrde efter ablation hos overvægtige eller fede patienter.

Tirzepatid er en dobbelt glukoseafhængig insulinotrop polypeptid (GIP) og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist, der har produceret stort og vedvarende vægttab og brede kardiometabolske fordele hos patienter med fedme og type 2-diabetes, herunder forbedringer i glykæmisk kontrol, blodtryk og lipidprofiler. I højrisiko kardiometabolske populationer er tirzepatid også blevet forbundet med reduktioner i hjertesvigtbegivenheder og markører for kongestion, hvilket tyder på gunstige effekter på kardiale belastningsforhold og strukturel omdannelse. Disse data giver en stærk begrundelse for at teste, om tirzepatid-induceret vægttab og metabolisk forbedring kan omsættes til reduceret AF-byrde efter kateterablation.

TREAT-AF-forsøget er et forskerinitieret, multicentrisk, åben-label, endepunkt-blindet randomiseret kontrolleret forsøg hos voksne med vedvarende AF og body mass index ≥25 kg/m², der er planlagt til de novo kateterablation. Deltagerne randomiseres 1:1 til at modtage peri-procedural tirzepatid ud over standardpleje eller standardpleje alene. Tirzepatid påbegyndes cirka 4 uger før ablationsproceduren og fortsættes i 3 måneder efterfølgende, hvilket justerer farmakologisk vægttab og metabolisk optimering med perioden for atriel heling og elektrisk omdannelse efter ablation. AF-byrde ved 3 måneder vurderes ved 7-dages enkelledet ECG-patches og afgøres af et blindet endepunktvurderingsudvalg. Sekundære vurderinger inkluderer AF-tilbagefald, ekkokardiografiske mål af venstre atriestruktur, metaboliske parametre, livskvalitet ved hjælp af AFEQT-spørgeskemaet og kardiovaskulære hændelser gennem 12 måneders opfølgning.