Tirzepatida para Reduzir a Recorrência e o Ónus após Ablação da Fibrilhação Auricular (TREAT-AF)

A fibrilhação auricular (FA) é uma das arritmias sustentadas mais comuns e está associada a um aumento do risco de acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca, declínio cognitivo e mortalidade, criando uma carga substancial para os doentes e os sistemas de saúde. A ablação por cateter tornou-se uma estratégia importante de controlo do ritmo que pode restaurar o ritmo sinusal e melhorar a qualidade de vida dos doentes com FA. No entanto, 30 a 50% dos doentes ainda apresentam taquiarritmias auriculares recorrentes após a ablação, e uma maior carga de FA tem sido associada a piores desfechos clínicos, tornando a carga de FA um endpoint clinicamente relevante para além de uma simples definição de recorrência sim/não.

A obesidade e a disfunção metabólica são os principais impulsionadores a montante da FA, promovendo a remodelação estrutural e elétrica auricular através da carga hemodinâmica, acumulação de gordura epicárdica, inflamação sistémica e ativação neuro-hormonal. Programas intensivos de gestão do estilo de vida e dos fatores de risco podem reduzir a carga de FA e melhorar os resultados da ablação, mas tais intervenções são frequentemente difíceis de implementar e manter na prática clínica de rotina. As terapias farmacológicas que induzem uma perda de peso substancial e duradoura e melhoram o risco cardiometabólico podem, portanto, oferecer uma estratégia prática para reduzir a carga de FA após a ablação em doentes com excesso de peso ou obesidade.

A tirzepatida é um agonista dual do recetor do polipeptídeo insulinotrópico dependente da glucose (GIP) e do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) que produziu uma perda de peso grande e sustentada e amplos benefícios cardiometabólicos em doentes com obesidade e diabetes tipo 2, incluindo melhorias no controlo glicémico, pressão arterial e perfis lipídicos. Em populações de alto risco cardiometabólico, a tirzepatida também tem sido associada a reduções em eventos de insuficiência cardíaca e marcadores de congestão, sugerindo efeitos favoráveis nas condições de carga cardíaca e na remodelação estrutural. Estes dados fornecem uma forte justificação para testar se a perda de peso induzida pela tirzepatida e a melhoria metabólica podem traduzir-se numa redução da carga de FA após a ablação por cateter.

O ensaio TREAT-AF é um ensaio controlado aleatorizado, iniciado por investigadores, multicêntrico, de etiqueta aberta e com endpoint cego, em adultos com FA persistente e índice de massa corporal ≥25 kg/m² que estão agendados para ablação por cateter de novo. Os participantes são aleatorizados 1:1 para receber tirzepatida peri-procedimental além dos cuidados padrão ou apenas cuidados padrão. A tirzepatida é iniciada aproximadamente 4 semanas antes do procedimento de ablação e continuada durante 3 meses após o mesmo, alinhando a perda de peso farmacológica e a otimização metabólica com o período de cicatrização auricular e remodelação elétrica após a ablação. A carga de FA aos 3 meses é avaliada por adesivos de ECG de derivação única de 7 dias e adjudicada por um comité de avaliação de endpoint cego. As avaliações secundárias incluem recorrência de FA, medidas ecocardiográficas da estrutura auricular esquerda, parâmetros metabólicos, qualidade de vida usando o questionário AFEQT e eventos cardiovasculares durante 12 meses de seguimento.