Tirzepatidi vähentämään kammiovärinän uusiutumista ja taakkaa ablation-hoidon jälkeen (TREAT-AF)

Eteisvärinä (AF) on yksi yleisimpiä pitkäaikaisia rytmihäiriöitä ja se liittyy lisääntyneeseen riskiin aivohalvaukseen, sydämen vajaatoimintaan, kognitiiviseen heikkenemiseen ja kuolleisuuteen, mikä aiheuttaa merkittävän taakan potilaille ja terveydenhuoltojärjestelmille. Katetriablointi on tullut tärkeäksi rytminkontrollistrategiaksi, joka voi palauttaa sinusrytmin ja parantaa eteisvärinää sairastavien potilaiden elämänlaatua. Kuitenkin 30–50 % potilaista kokee edelleen toistuvia eteistakykardia-rytmihäiriöitä ablatoinnin jälkeen, ja suurempi AF-taakka on liitetty huonompiin kliinisiin lopputuloksiin, mikä tekee AF-taakasta kliinisesti merkityksellisen loppupisteen yksinkertaisen kyllä/ei-määritelmän sijaan.

Lihavuus ja metabolinen dysfunktio ovat tärkeitä ylävirtatekijöitä AF:lle, edistäen eteisten rakenteellista ja sähköistä uudelleenmuovautumista hemodynaamisen kuormituksen, epikardisen rasvan kertymisen, systeemisen tulehduksen ja neurohormonaalisen aktivaation kautta. Intensiiviset elämäntapa- ja riskitekijähallintaohjelmat voivat vähentää AF-taakkaa ja parantaa ablaatiotuloksia, mutta tällaisia toimenpiteitä on usein vaikea toteuttaa ja ylläpitää rutiinikäytännössä. Lääkehoitojen, jotka aiheuttavat merkittävää ja kestävää painonpudotusta ja parantavat kardiometabolista riskiä, saattavat siksi tarjota käytännöllisen strategian AF-taakan vähentämiseksi ablatoinnin jälkeen ylipainoisilla tai lihavilla potilailla.

Tirzepatidi on kaksois glukoosiriippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi (GIP) ja glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1) -reseptoriagonisti, joka on tuottanut suurta ja kestävää painonpudotusta sekä laajoja kardiometabolisia hyötyjä lihavuutta ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla, mukaan lukien parannukset glukoositasapainossa, verenpaineessa ja lipidiprofiileissa. Korkean riskin kardiometabisissa väestöryhmissä tirzepatidiin on myös liitetty sydämen vajaatoimintatapahtumien ja tukosten merkkiaineiden vähenemistä, mikä viittaa suotuisiin vaikutuksiin sydämen kuormitustiloihin ja rakenteelliseen uudelleenmuovautumiseen. Nämä tiedot tarjoavat vahvan perustelun testata, voiko tirzepatidin aiheuttama painonpudotus ja metabolinen parantuminen johtaa vähentyneeseen AF-taakkaan katetriablatoinnin jälkeen.

TREAT-AF-tutkimus on tutkijoiden aloittama, monikeskuksinen, avoimen etiketin, loppupisteen sokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu tutkimus aikuisilla, joilla on pysyvä eteisvärinä ja painoindeksi ≥25 kg/m² ja jotka ovat ajoitetut uudelle katetriablatoinnille. Osallistujat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan perioperatiivista tirzepatidia standardihuollon lisäksi tai pelkkää standardihuoltoa. Tirzepatidi aloitetaan noin 4 viikkoa ennen ablaatiotoimenpidettä ja jatketaan 3 kuukauden ajan sen jälkeen, yhdistäen farmakologisen painonpudotuksen ja metabolisen optimoinnin eteisten paranemisen ja sähköisen uudelleenmuovautumisen ajanjaksoon ablatoinnin jälkeen. AF-taakka 3 kuukauden kohdalla arvioidaan 7 päivän yksijohtimisilla EKG-laastareilla ja arvioi sokkoutettu loppupisteen arviointikomitea. Toissijaiset arvioinnit sisältävät AF:n uusiutumisen, kaikukardiografiset mittaukset vasemman eteisen rakenteesta, metaboliset parametrit, elämänlaadun AFEQT-kyselylomakkeella sekä sydän- ja verisuonitapahtumat 12 kuukauden seurannan aikana.