Tirzepatide per ridurre le recidive e il carico dopo l'ablazione della fibrillazione atriale (TREAT-AF)

La fibrillazione atriale (FA) è una delle aritmie sostenute più comuni ed è associata a un aumento del rischio di ictus, insufficienza cardiaca, declino cognitivo e mortalità, creando un carico sostanziale per i pazienti e i sistemi sanitari. L'ablazione con catetere è diventata una strategia importante per il controllo del ritmo che può ripristinare il ritmo sinusale e migliorare la qualità della vita nei pazienti con FA. Tuttavia, il 30-50% dei pazienti continua a sperimentare tachiartimie atriali ricorrenti dopo l'ablazione, e un carico di FA più elevato è stato collegato a esiti clinici peggiori, rendendo il carico di FA un endpoint clinicamente rilevante oltre una semplice definizione di recidiva sì/no.

L'obesità e la disfunzione metabolica sono i principali fattori scatenanti a monte della FA, promuovendo il rimodellamento strutturale ed elettrico atriale attraverso il carico emodinamico, l'accumulo di grasso epicardico, l'infiammazione sistemica e l'attivazione neuroormonale. Programmi intensivi di gestione dello stile di vita e dei fattori di rischio possono ridurre il carico di FA e migliorare i risultati dell'ablazione, ma tali interventi sono spesso difficili da implementare e sostenere nella pratica di routine. Le terapie farmacologiche che inducono una perdita di peso sostanziale e duratura e migliorano il rischio cardiometabolico possono quindi offrire una strategia pratica per ridurre il carico di FA dopo l'ablazione nei pazienti in sovrappeso o obesi.

Il tirzepatide è un agonista duale del recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) che ha prodotto una perdita di peso ampia e sostenuta e ampi benefici cardiometabolici nei pazienti con obesità e diabete di tipo 2, inclusi miglioramenti nel controllo glicemico, nella pressione sanguigna e nei profili lipidici. In popolazioni ad alto rischio cardiometabolico, il tirzepatide è stato anche associato a riduzioni degli eventi di insufficienza cardiaca e dei marcatori di congestione, suggerendo effetti favorevoli sulle condizioni di carico cardiaco e sul rimodellamento strutturale. Questi dati forniscono una forte motivazione per testare se la perdita di peso indotta dal tirzepatide e il miglioramento metabolico possano tradursi in una riduzione del carico di FA dopo l'ablazione con catetere.

Lo studio TREAT-AF è una sperimentazione controllata randomizzata, avviata da ricercatori, multicentrica, in aperto, con endpoint in cieco, condotta in adulti con FA persistente e indice di massa corporea ≥25 kg/m² programmati per ablazione con catetere de novo. I partecipanti vengono randomizzati 1:1 per ricevere tirzepatide peri-procedurale in aggiunta alle cure standard o alle sole cure standard. Il tirzepatide viene iniziato circa 4 settimane prima della procedura di ablazione e continuato per 3 mesi dopo, allineando la perdita di peso farmacologica e l'ottimizzazione metabolica con il periodo di guarigione atriale e rimodellamento elettrico dopo l'ablazione. Il carico di FA a 3 mesi viene valutato mediante patch ECG a singolo derivazione di 7 giorni e giudicato da un comitato di valutazione dell'endpoint in cieco. Le valutazioni secondarie includono la recidiva di FA, le misure ecocardiografiche della struttura atriale sinistra, i parametri metabolici, la qualità della vita utilizzando il questionario AFEQT e gli eventi cardiovascolari durante 12 mesi di follow-up.