Tirzepatyd w celu zmniejszenia nawrotów i obciążenia po ablacji migotania przedsionków (TREAT-AF)

Migotanie przedsionków (AF) jest jedną z najczęstszych utrwalonych arytmii i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem udaru, niewydolności serca, pogorszenia funkcji poznawczych oraz śmiertelności, co stanowi znaczne obciążenie dla pacjentów i systemów opieki zdrowotnej. Ablacja cewnikowa stała się ważną strategią kontroli rytmu, która może przywrócić rytm zatokowy i poprawić jakość życia pacjentów z AF. Jednak 30-50% pacjentów nadal doświadcza nawracających tachyaritmii przedsionkowych po ablacji, a większe obciążenie AF zostało powiązane z gorszymi wynikami klinicznymi, co sprawia, że obciążenie AF jest klinicznie istotnym punktem końcowym wykraczającym poza prostą definicję nawrotu tak/nie.

Otyłość i dysfunkcja metaboliczna są głównymi czynnikami wywołującymi AF, sprzyjając strukturalnej i elektrycznej przebudowie przedsionków poprzez obciążenie hemodynamiczne, gromadzenie się tłuszczu nasierdziowego, ogólnoustrojowe zapalenie i aktywację neurohormonalną. Intensywne programy zarządzania stylem życia i czynnikami ryzyka mogą zmniejszyć obciążenie AF i poprawić wyniki ablacji, ale takie interwencje często są trudne do wdrożenia i utrzymania w codziennej praktyce. Terapie farmakologiczne, które wywołują znaczny i trwały spadek masy ciała oraz poprawiają ryzyko kardiometaboliczne, mogą zatem stanowić praktyczną strategię zmniejszenia obciążenia AF po ablacji u pacjentów z nadwagą lub otyłością.

Tirzepatyd jest podwójnym agonistą receptora glukozozależnego polipeptydu insulinotropowego (GIP) i peptydu glukagonopodobnego-1 (GLP-1), który powoduje znaczny i trwały spadek masy ciała oraz szerokie korzyści kardiometaboliczne u pacjentów z otyłością i cukrzycą typu 2, w tym poprawę kontroli glikemii, ciśnienia krwi i profilu lipidowego. W populacjach wysokiego ryzyka kardiometabolicznego, tirzepatyd wiązał się również ze zmniejszeniem liczby zdarzeń niewydolności serca i markerów zastoju, co sugeruje korzystny wpływ na warunki obciążenia serca i przebudowę strukturalną. Te dane stanowią silne uzasadnienie dla sprawdzenia, czy wywołany tirzepatydem spadek masy ciała i poprawa metaboliczna mogą przełożyć się na zmniejszone obciążenie AF po ablacji cewnikowej.

Badanie TREAT-AF jest badaniem z inicjatywy badaczy, wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniem kontrolowanym z zaślepieniem punktów końcowych u dorosłych z utrwalonym AF i wskaźnikiem masy ciała ≥25 kg/m², którzy są zakwalifikowani do pierwotnej ablacji cewnikowej. Uczestnicy są randomizowani w stosunku 1:1 do otrzymania okołozabiegowego tirzepatydu oprócz standardowej opieki lub samej standardowej opieki. Tirzepatyd rozpoczyna się około 4 tygodnie przed zabiegiem ablacji i kontynuuje przez 3 miesiące po nim, co pozwala na zsynchronizowanie farmakologicznej utraty masy ciała i optymalizacji metabolicznej z okresem gojenia przedsionków i przebudowy elektrycznej po ablacji. Obciążenie AF po 3 miesiącach ocenia się za pomocą 7-dniowych jednokanałowych plastrów EKG i weryfikuje przez zaślepiony komitet oceny punktów końcowych. Dodatkowe oceny obejmują nawrót AF, echokardiograficzne pomiary struktury lewego przedsionka, parametry metaboliczne, jakość życia przy użyciu kwestionariusza AFEQT oraz zdarzenia sercowo-naczyniowe w ciągu 12 miesięcy obserwacji.