Tirzepatide for å redusere tilbakefall og belastning etter ablasjon av atrieflimmer (TREAT-AF)

Atrieflimmer (AF) er en av de vanligste vedvarende arytmiene og er forbundet med økt risiko for hjerneslag, hjertesvikt, kognitiv nedgang og dødelighet, noe som skaper en betydelig byrde for pasienter og helsevesenet. Kateterablasjon har blitt en viktig rytmekontrollstrategi som kan gjenopprette sinusrytme og forbedre livskvaliteten hos pasienter med AF. Imidlertid opplever 30–50 % av pasientene tilbakevendende atrielle takyarytmier etter ablasjon, og høyere AF-byrde har vært knyttet til dårligere kliniske utfall, noe som gjør AF-byrde til et klinisk relevant endepunkt utover en enkel ja/nei-definisjon av tilbakefall.

Fedme og metabolsk dysfunksjon er store oppstrømsdrivere for AF, og fremmer atriell strukturell og elektrisk omforming gjennom hemodynamisk belastning, epikardial fettakkumulering, systemisk betennelse og nevrohormonell aktivering. Intensive livsstils- og risikofaktorhåndteringsprogrammer kan redusere AF-byrde og forbedre ablasjonsresultater, men slike tiltak er ofte vanskelige å implementere og opprettholde i rutinemessig praksis. Farmakologiske terapier som fører til betydelig og varig vekttap og forbedrer kardiometabolsk risiko, kan derfor tilby en praktisk strategi for å redusere AF-byrde etter ablasjon hos pasienter med overvekt eller fedme.

Tirzepatid er en dual glukoseavhengig insulinotropisk polypeptid (GIP) og glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) reseptoragonist som har gitt stort og vedvarende vekttap og brede kardiometabolske fordeler hos pasienter med fedme og type 2-diabetes, inkludert forbedringer i glykemisk kontroll, blodtrykk og lipidprofil. I høyrisikopopulasjoner for kardiometabolske tilstander har tirzepatid også vært forbundet med reduksjoner i hjertesvikt-hendelser og markører for kongesjon, noe som tyder på gunstige effekter på hjertets belastningsforhold og strukturell omforming. Disse dataene gir et sterkt rasjonale for å teste om tirzepatid-indusert vekttap og metabolsk forbedring kan føre til redusert AF-byrde etter kateterablasjon.

TREAT-AF-studien er en forskerinitiert, multikenter, åpen, endepunkt-blindet randomisert kontrollert studie hos voksne med persisterende AF og kroppsmasseindeks ≥25 kg/m² som er planlagt for de novo kateterablasjon. Deltakere randomiseres 1:1 til å motta peri-prosedyre tirzepatid i tillegg til standardbehandling eller kun standardbehandling. Tirzepatid startes omtrent 4 uker før ablasjonsprosedyren og fortsettes i 3 måneder etterpå, noe som justerer farmakologisk vekttap og metabolsk optimalisering med perioden for atriefelelsen og elektrisk omforming etter ablasjon. AF-byrde ved 3 måneder vurderes ved 7-dagers enkelledd EKG-patch og bedømmes av et blindet endepunktvurderingsutvalg. Sekundære vurderinger inkluderer AF-tilbakefall, ekokardiografiske mål av venstre atriestruktur, metabolske parametere, livskvalitet ved bruk av AFEQT-spørreskjema og kardiovaskulære hendelser gjennom 12 måneders oppfølging.