Tirzepatide pour réduire la récurrence et la charge après ablation de la fibrillation auriculaire (TREAT-AF)
Efficacité du Tirzépatide sur la Perte de Poids et la Charge de Fibrillation Atriale après Ablation par Cathéter chez les Patients en Surpoids ou Obèses
L'objectif de cet essai clinique est de déterminer si le tirzépatide peut réduire la charge de fibrillation auriculaire (FA) après l'ablation par cathéter chez les patients en surpoids ou obèses atteints de FA persistante. Il évaluera également les effets du tirzépatide sur le poids corporel, les facteurs de risque métaboliques et les résultats cliniques, ainsi que sa sécurité et sa tolérance dans cette population.
Les principales questions auxquelles il vise à répondre sont :
- Le traitement péri-procédural par tirzépatide réduit-il la charge de FA à 3 mois après une ablation par cathéter de novo, mesurée par une surveillance continue par patch ECG de 7 jours ?
- Le tirzépatide entraîne-t-il une perte de poids plus importante et une amélioration des paramètres métaboliques par rapport aux soins standard seuls ?
- Le tirzépatide réduit-il la récidive de FA et les événements cardiovasculaires pendant 12 mois de suivi ? Les chercheurs mèneront un essai contrôlé randomisé multicentrique, en ouvert, avec évaluation en aveugle des critères de jugement, chez des adultes âgés de 18 à 80 ans atteints de FA persistante et avec un indice de masse corporelle ≥25 kg/m², programmés pour une ablation par cathéter de novo. Les participants seront randomisés 1:1 pour recevoir soit du tirzépatide plus les soins péri-procéduraux et post-ablation standard, soit les soins standard seuls.
Les participants du groupe tirzépatide recevront du tirzépatide sous-cutané à 2,5 mg une fois par semaine, commençant environ 4 semaines avant l'ablation et poursuivant pendant 3 mois après, pour une durée totale de traitement d'environ 4 mois. Tous les participants seront suivis à 1, 2, 3, 6 et 12 mois après l'ablation, avec une évaluation détaillée de la charge de FA, de la récidive de FA, des paramètres échocardiographiques, du profil métabolique, de la qualité de vie par le questionnaire AFEQT et des événements indésirables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La fibrillation auriculaire (FA) est l'une des arythmies soutenues les plus courantes et est associée à des risques accrus d'accident vasculaire cérébral, d'insuffisance cardiaque, de déclin cognitif et de mortalité, créant une charge substantielle pour les patients et les systèmes de santé. L'ablation par cathéter est devenue une stratégie importante de contrôle du rythme qui peut restaurer le rythme sinusal et améliorer la qualité de vie des patients atteints de FA. Cependant, 30 à 50 % des patients présentent encore des tachyarythmies auriculaires récurrentes après l'ablation, et une charge de FA plus élevée a été liée à des résultats cliniques plus mauvais, faisant de la charge de FA un critère de jugement cliniquement pertinent au-delà d'une simple définition oui/non de la récidive.
L'obésité et la dysfonction métabolique sont des facteurs majeurs en amont de la FA, favorisant le remodelage structurel et électrique auriculaire par la charge hémodynamique, l'accumulation de graisse épicardique, l'inflammation systémique et l'activation neurohormonale. Les programmes intensifs de gestion du mode de vie et des facteurs de risque peuvent réduire la charge de FA et améliorer les résultats de l'ablation, mais de telles interventions sont souvent difficiles à mettre en œuvre et à maintenir dans la pratique courante. Les thérapies pharmacologiques qui induisent une perte de poids substantielle et durable et améliorent le risque cardiométabolique peuvent donc offrir une stratégie pratique pour réduire la charge de FA après l'ablation chez les patients en surpoids ou obèses.
Le tirzepatide est un agoniste double du récepteur du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP) et du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) qui a produit une perte de poids importante et durable et des bénéfices cardiométaboliques étendus chez les patients obèses et atteints de diabète de type 2, y compris des améliorations du contrôle glycémique, de la pression artérielle et des profils lipidiques. Dans les populations à haut risque cardiométabolique, le tirzepatide a également été associé à des réductions des événements d'insuffisance cardiaque et des marqueurs de congestion, suggérant des effets favorables sur les conditions de charge cardiaque et le remodelage structurel. Ces données fournissent une justification solide pour tester si la perte de poids induite par le tirzepatide et l'amélioration métabolique peuvent se traduire par une réduction de la charge de FA après l'ablation par cathéter.
L'essai TREAT-AF est un essai contrôlé randomisé, initié par un investigateur, multicentrique, en ouvert, avec évaluation en aveugle des critères de jugement, chez des adultes atteints de FA persistante et d'un indice de masse corporelle ≥25 kg/m² programmés pour une ablation par cathéter de novo. Les participants sont randomisés 1:1 pour recevoir du tirzepatide péri-procédural en plus des soins standard ou des soins standard seuls. Le tirzepatide est commencé environ 4 semaines avant la procédure d'ablation et poursuivi pendant 3 mois après, alignant la perte de poids pharmacologique et l'optimisation métabolique avec la période de guérison auriculaire et de remodelage électrique après l'ablation. La charge de FA à 3 mois est évaluée par des patchs ECG à une dérivation de 7 jours et jugée par un comité d'évaluation en aveugle des critères de jugement. Les évaluations secondaires incluent la récidive de FA, les mesures échocardiographiques de la structure auriculaire gauche, les paramètres métaboliques, la qualité de vie à l'aide du questionnaire AFEQT, et les événements cardiovasculaires sur 12 mois de suivi.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Ting-Tse Lin, MD. Ph.D.
- Numéro de téléphone: +886-972653620
- E-mail: ttlin111@ntu.edu.tw
Lieux d'étude
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-
-
Taipei, Taïwan, 100
- National Taiwan University Hospital Cardiovascular Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Âge de 18 à 80 ans.
- Diagnostic de fibrillation auriculaire persistante et programmation d'une ablation par cathéter de novo.
- Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 25 kg/m² au dépistage.
- Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
Critères d'exclusion :
- FA de longue date ou dilatation marquée de l'oreillette gauche (durée de la FA persistante > 5 ans ou diamètre antéro-postérieur de l'oreillette gauche > 50 mm).
- FA secondaire à des causes réversibles (ex. : hyperthyroïdie, infection aiguë, embolie pulmonaire aiguë, chirurgie cardiaque récente).
- Cardiopathie structurelle sévère pouvant affecter significativement les résultats de l'ablation (ex. : cardiomyopathie hypertrophique, valvulopathie rhumatismale, cardiomyopathie dilatée).
- Chirurgie majeure non liée à la FA ou procédure interventionnelle planifiée dans les 3 mois.
- Autres arythmies nécessitant un traitement médicamenteux antiarythmique chronique.
- Thrombus intracardiaque ou toute contre-indication à l'ablation par cathéter jugée par l'investigateur.
- Infection systémique active au dépistage.
- Contre-indications au tirzepatide ou aux agonistes des récepteurs GLP-1/GIP (ex. : hypersensibilité grave antérieure, antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de NEM2, antécédents de pancréatite cliniquement significative, maladie gastro-intestinale sévère pouvant altérer la tolérance ou l'absorption).
- Diabète de type 1 mal contrôlé, acidocétose diabétique récente, maladie rénale terminale nécessitant une dialyse, ou dysfonction hépatique sévère jugée cliniquement significative.
- Grossesse, allaitement, ou femmes en âge de procréer ne souhaitant pas ou incapables d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude.
- Participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 30 jours précédant le dépistage ou participation prévue pendant la période de l'étude.
- Toute autre condition qui, selon l'avis de l'investigateur, rend le patient inadapté à la participation, y compris l'incapacité à se conformer aux procédures de l'étude ou au suivi.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Soins standard (Intervention : Autre - soins standard / pas de tirzepatide)
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Soins péri-procédure et post-ablation standards pour la fibrillation auriculaire persistante sans tirzepatide ou autre pharmacothérapie métabolique spécifique à l'étude.
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Comparateur actif: Tirzepatide + Soins standard (Intervention : Médicament - tirzepatide)
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Tirzepatide 2,5 mg en administration sous-cutanée une fois par semaine, initié environ 4 semaines avant l'ablation par cathéter de novo programmée et poursuivi pendant 3 mois après l'intervention (durée totale du traitement d'environ 4 mois), en plus des soins péri-procéduraux et post-ablation standard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Charge de fibrillation auriculaire à 3 mois après l'ablation par cathéter
Délai: 3 mois après l'ablation par cathéter (période de surveillance par patch ECG de 7 jours)
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La charge de FA est définie comme la proportion de temps pendant laquelle un individu se trouve dans toute tachyarythmie auriculaire (fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou tachycardie auriculaire) au cours d'une période de surveillance de 7 jours, évaluée à l'aide d'enregistrements continus par patch ECG à une seule dérivation.
La charge de FA sera validée par un Comité d'évaluation des critères d'évaluation en aveugle sur la base de données ECG anonymisées.
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3 mois après l'ablation par cathéter (période de surveillance par patch ECG de 7 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récidive de fibrillation atriale dans les 3 mois suivant une ablation par cathéter
Délai: De la date de l'ablation jusqu'à 3 mois après l'ablation
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La récidive de FA est définie comme le premier épisode documenté de toute tachyarythmie auriculaire (fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou tachycardie auriculaire) d’une durée ≥ 30 secondes, détecté par surveillance ECG ou ECG cliniquement indiqué au cours des 3 premiers mois après l’ablation.
Les épisodes survenant pendant une période de blanking standard, le cas échéant, seront traités conformément au protocole de l’étude. |
De la date de l'ablation jusqu'à 3 mois après l'ablation
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Changement de la structure de l'oreillette gauche par échocardiographie à 3 mois
Délai: Baseline et 3 mois après l'ablation
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Changement par rapport à la valeur initiale à 3 mois des mesures échocardiographiques de la structure de l'oreillette gauche (indices de volume de l'oreillette gauche), évaluées par échocardiographie transthoracique selon les directives standard.
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Baseline et 3 mois après l'ablation
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Récurrence de la fibrillation auriculaire dans les 12 mois suivant l'ablation par cathéter
Délai: De la date de l'ablation à 12 mois après l'ablation
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Délai jusqu'à la première récidive de toute tachyarythmie auriculaire (fibrillation auriculaire, flutter auriculaire ou tachycardie auriculaire) d'une durée ≥30 secondes, détectée par ECG ou surveillance du rythme pendant les 12 mois de suivi après l'ablation.
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De la date de l'ablation à 12 mois après l'ablation
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Décès cardiovasculaire ou hospitalisation cardiovasculaire dans les 12 mois
Délai: De la date de l'ablation à 12 mois après l'ablation
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Composite de décès cardiovasculaire ou d'hospitalisation pour causes cardiovasculaires (par exemple, insuffisance cardiaque, syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou autres événements cardiovasculaires prédéfinis), défini selon les définitions consensuelles des critères d'évaluation cardiovasculaires et validé par le Comité d'évaluation des critères d'évaluation.
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De la date de l'ablation à 12 mois après l'ablation
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Change in atrial fibrillation-related quality of life questionnaire
Délai: Baseline and 3 months after ablation
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Change from baseline to 3 months in health-related quality of life as measured by the Atrial Fibrillation Effect on Quality of Life (AFEQT) questionnaire, using a validated Chinese version for Chinese-speaking participants.
Higher scores indicate better quality of life.
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Baseline and 3 months after ablation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Troubles nutritionnels
- Maladies cardiaques
- Attributs de la maladie
- Suralimentation
- Poids
- Arythmies cardiaques
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Signes et symptômes
- En surpoids
- Obésité
- Récurrence
- Fibrillation auriculaire
- Administration des services de santé
- Qualité des soins de santé, accès et évaluation
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines
- Qualité des soins de santé
- Indicateurs de qualité, soins de santé
- Récepteur du peptide-1 de type glucagon
- Récepteurs peptidiques de type glucagon
- Récepteurs, G-protéines G
- Récepteurs, surface cellulaire
- Protéines membranaires
- Récepteurs, hormones gastro-intestinales
- Récepteurs, peptide
- Standard de soins
- Tirzépatide
Autres numéros d'identification d'étude
- 202604149MIND
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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