En fase 2-studie til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og effekt af topikal terbinafin hos deltagere med mild til moderat neglesvamp på tånegle

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 70 år, inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
• Generelt god helbred, som vurderet af undersøgeren, fastlagt ved medicinsk historik, sikkerhedslaboratorieprøver og andre tests.
• Mindst 1 stort tånegl ("mål-stort-tånegl") med klinisk diagnosticeret distal lateral subungual onychomykose, der involverer 20% til 50% af det berørte store tånegl, men med højst 6 tånegle og ingen fingernegle involveret, og uden dermatofytomer eller lanula (matrix) involvering.
• Mål-stort-tånegl skal have en uinfekteret længde på mindst 3 mm fra den proximale neglefold og en tykkelse på højst 3 mm.
• Mål-stort-tånegl skal have tegn på tåneglsvækst ifølge deltagerens rapport om, at månedlig klipning er nødvendig.
• Inden for 42 dage før Baseline (dag 1) skal der være en positiv kaliumhydroxid (KOH) undersøgelse af mål-stort-tånegl.
• Inden for 42 dage før Baseline (dag 1) skal der være en positiv dermatofytkultur for Trichophyton rubrum eller Trichophyton mentagrophytes fra mål-stort-tånegl.
• Kvinder i den fertile alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og før dosering og være villige til at have yderligere graviditetstester efter behov gennem forsøget. Kvinder, der ikke er i den fertile alder, er kvinder, der enten er permanent sterile eller postmenopausale. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden anden medicinsk årsag. Postmenopausal status bekræftes gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥40 IU/L ved screening for amenorroiske kvindelige deltagere.
• Accepterer at undgå brug af tåneglelak, kosmetiske tåneglprodukter og pedicure i forsøgsperioden.
• Skriftligt informeret samtykke fra deltageren før nogen forsøgsprocedure.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, indeslutningsperiode, behandlingsplan, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer og krav.

Eksklusionskriterier:

• Tilstedeværelse af enhver tåneglsinfektion andet end eller udover dermatofyter, såsom Scytalidium som fastlagt af undersøgeren (kandidal onychomykoseinfektion samtidig med en positiv dermatofytkultur er acceptabel).
• Tilstedeværelse af en af følgende: dermatofytom, fugle "spidser" inden for 3 mm af den proximale tåneglefold på mål-stort-tånegl, infektion, der strækker sig til matrix, eller kun lateral tåneglesygdom i mål-stort-tånegl.
• Tilstedeværelse af svær mokkasin tinea pedis ved screenings- eller baseline-besøg, som fastlagt af undersøgeren. Hvis deltageren har interdigital tinea pedis, der kræver behandling, skal deltageren acceptere kun at bruge en undersøger-godkendt topikal antimykotisk terapi.
• Tilstedeværelse af enhver sygdom/tilstand, der kan forårsage tåneglsabnormaliteter eller kan forstyrre evalueringen af det undersøgende lægemiddel (IMP), som fastlagt af undersøgeren (f.eks. åbent sår eller ulceration på tæerne af berørte tånegle, psoriasis, immundysfunktion immunkompromitteret, kollagen-vaskulære sygdomme, lichen planus, perifer vaskulær sygdom, tilbagevendende cellulitis, lymfatisk insufficiens eller traumatisk onychodystrofi på grund af kroniske fysiske stimuli).
• Nogen tidligere operation på mål-stort-tånegl.
• Tilstedeværelse af onychomykose i fingerneglen eller fingernegledermatofytose.
• Mål-stort-tånegl (inklusive tåneglpladen og eventuel subungual debris) tykkere end 3 mm ved screenings- og baseline-besøget - dag 1.
• Tilstedeværelse af onychodystrofi, der kunne forstyrre kliniske vurderinger, som fastlagt af undersøgeren.
• Tilstedeværelse af enhver underliggende sygdom eller dermatologisk tilstand, der efter undersøgerens mening kan udgøre en sikkerhedsbekymring for deltageren eller som kan forstyrre kliniske evalueringer.
• Brug af følgende topikale præparater inden for den angivne tid før baseline-besøget (dag 1) eller behov for samtidig brug af nogen af følgende topikale præparater under forsøget; Tåneglelak eller kosmetiske tåneglprodukter: 1 dag; Andre topikale receptpligtige eller håndkøbsmedicin til tåneglene (med undtagelse af milde fugtgivende midler): 2 uger; Topikal receptpligtig eller håndkøbs antimykotisk terapi til tåneglene, inklusive enheder til behandling af onychomykose: 4 uger
• Brug af følgende systemiske medicin inden for den angivne tid før baseline-besøget eller behov for samtidig brug af nogen af følgende systemiske medicin under forsøget; Systemisk antimykotisk terapi: 4 uger; Systemiske immunsuppressive midler: 6 måneder; Historik med oral antimykotikum med kendt aktivitet mod dermatofyter inden for tolv måneder før screening.
• Kendt humant immundefektvirus (HIV) infektion selvrapporteret eller som fastlagt af undersøgeren.
• Har modtaget behandling for enhver type kræft i de foregående 6 måneder, med undtagelse af nonmelanom hudkræft (f.eks. basalcellecarcinom eller ikke-metastatisk pladecellecarcinom), der blev behandlet succesfuldt.
• Diagnose med diabetes mellitus.
• Historik med overfølsomhed eller allergiske reaktioner over for nogen af IMP-bestanddelene.
• Kvinder, der er gravide, ammende eller planlægger graviditet i forsøgsperioden.
• Historik med immunsuppression og/eller kliniske tegn, der indikerer mulig immunsuppression, som fastlagt af undersøgeren.
• Historik med stofmisbrug eller afhængighed i de sidste 12 måneder af tilmelding, der efter undersøgerens mening kunne påvirke deltagerens sikkerhed og/eller overholdelse af forsøget.
• Historik med alkoholmisbrug, der efter undersøgerens mening kunne påvirke deltagerens sikkerhed og/eller overholdelse af forsøget. Ifølge Australske Alkoholretningslinjer, Australiske Regering anbefales det regelmæssigt at indtage mere end 10 standarddrinks/uge og/eller højst 4 standarddrinks på nogen enkelt dag, hvor 1 standarddrink er 10 g ren alkohol og svarer til 285mL øl (4,9% alkohol/volumen), 100 mL vin (12% alkohol/volumen) eller 30 mL spiritus (40% alkohol/volumen).

Brug af ethvert undersøgende lægemiddel eller enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screeningsbesøget eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg med et undersøgende lægemiddel eller enhed.