Uno Studio di Fase 2 per Valutare la Sicurezza, la Tollerabilità e l'Efficacia della Terbinafina Topica in Partecipanti con Onicomicosi Lieve o Moderata delle Unghie dei Piedi

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 70 anni, inclusi al momento del consenso informato.
• In generale, buona salute, valutata dallo Sperimentatore, determinata dalla storia medica, test di laboratorio di sicurezza e altri test.
• Almeno 1 unghia dell'alluce (l'"unghia dell'alluce bersaglio") con onicomicosi subungueale distale laterale diagnosticata clinicamente che coinvolga il 20% al 50% dell'unghia dell'alluce colpita, ma con non più di 6 unghie dei piedi coinvolte e nessuna unghia delle mani coinvolta, e senza dermatofitomi o coinvolgimento della lunula (matrice).
• L'unghia dell'alluce bersaglio deve avere una lunghezza non infetta di almeno 3 mm dalla piega ungueale prossimale e uno spessore non superiore a 3 mm.
• L'unghia dell'alluce bersaglio deve mostrare evidenza di crescita dell'unghia secondo quanto riportato dal partecipante che richieda il taglio mensile.
• Entro 42 giorni prima del Baseline (Giorno 1), deve avere un esame positivo all'idrossido di potassio (KOH) dell'unghia dell'alluce bersaglio.
• Entro 42 giorni prima del Baseline (Giorno 1), deve avere una coltura dermatofitica positiva per Trichophyton rubrum o Trichophyton mentagrophytes dall'unghia dell'alluce bersaglio.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo Screening e prima della somministrazione ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza come richiesto durante la sperimentazione. Le donne non in età fertile sono donne che sono permanentemente sterili o in postmenopausa. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale. Lo stato postmenopausale è definito come assenza di mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Lo stato postmenopausale sarà confermato attraverso il test dei livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) ≥40 UI/L allo Screening per le partecipanti di sesso femminile amenorroiche.
• Accettare di evitare l'uso di smalto per unghie dei piedi, prodotti cosmetici per unghie dei piedi e pedicure durante il periodo di sperimentazione.
• Consenso informato scritto del partecipante prima di qualsiasi procedura di sperimentazione.
• Disposto e in grado di rispettare le visite programmate, il periodo di confinamento, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure e requisiti della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Presenza di qualsiasi infezione dell'unghia del piede diversa o aggiuntiva ai dermatofiti, come Scytalidium determinato dallo Sperimentatore (l'infezione da onicomicosi candidale, concomitante con una coltura dermatofitica positiva, è accettabile).
• Presenza di uno dei seguenti: dermatofitoma, "picchi" fungini entro 3 mm dalla piega ungueale prossimale sull'unghia dell'alluce bersaglio, infezione che si estende alla matrice, o solo malattia ungueale laterale nell'unghia dell'alluce bersaglio.
• Presenza di tinea pedis a mocassino grave alle visite di Screening o Baseline, come determinato dallo Sperimentatore. Se il partecipante ha tinea pedis interdigitale che richiede trattamento, il partecipante deve accettare di utilizzare solo una terapia antifungina topica approvata dallo Sperimentatore.
• Presenza di qualsiasi malattia/condizione che potrebbe causare anomalie delle unghie dei piedi o interferire con la valutazione del medicinale sperimentale (IMP), come determinato dallo Sperimentatore (ad esempio, piaga aperta o ulcerazione sulle dita dei piedi delle unghie colpite, psoriasi, disfunzione immunitaria immunocompromessa, malattie collageno-vascolari, lichen planus, malattia vascolare periferica, cellulite ricorrente, insufficienza linfatica o onicodistrofia traumatica dovuta a stimoli fisici cronici).
• Qualsiasi precedente intervento chirurgico sull'unghia dell'alluce bersaglio.
• Presenza di onicomicosi dell'unghia della mano o dermatofitosi dell'unghia della mano.
• Unghia dell'alluce bersaglio (inclusa la lamina ungueale e qualsiasi detrito subungueale) più spessa di 3 mm alla visita di Screening e Baseline - Giorno 1.
• Presenza di onicodistrofia che potrebbe interferire con le valutazioni cliniche, come determinato dallo Sperimentatore.
• Presenza di qualsiasi malattia sottostante o condizione dermatologica che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe rappresentare un problema di sicurezza per il partecipante o che potrebbe interferire con le valutazioni cliniche.
• Uso delle seguenti preparazioni topiche entro il tempo indicato prima della visita Baseline (Giorno 1) o necessità di uso concomitante di una delle seguenti preparazioni topiche durante la sperimentazione; Smalto per unghie dei piedi o prodotti cosmetici per unghie dei piedi: 1 giorno; Altri farmaci topici da prescrizione o da banco per le unghie dei piedi (ad eccezione degli emollienti blandi): 2 settimane; Terapia antifungina topica da prescrizione o da banco per le unghie dei piedi, inclusi dispositivi per trattare l'onicomicosi: 4 settimane
• Uso dei seguenti farmaci sistemici entro il tempo indicato prima della visita Baseline o necessità di uso concomitante di uno dei seguenti farmaci sistemici durante la sperimentazione; Terapia antifungina sistemica: 4 settimane; Agenti immunosoppressori sistemici: 6 mesi; Storia di antifungino orale con attività nota contro i dermatofiti entro dodici mesi prima dello Screening.
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) autodichiarata o determinata dallo Sperimentatore.
• Ricevuto trattamento per qualsiasi tipo di cancro nei precedenti 6 mesi, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma (ad esempio, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose non metastatico) trattato con successo.
• Diagnosi di diabete mellito.
• Storia di ipersensibilità o reazioni allergiche a uno qualsiasi dei costituenti dell'IMP.
• Donne in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante il periodo di sperimentazione.
• Storia di immunosoppressione e/o segni clinici indicativi di possibile immunosoppressione, come determinato dallo Sperimentatore.
• Storia di abuso di droghe o dipendenza negli ultimi 12 mesi dall'arruolamento che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante e/o sulla conformità alla sperimentazione.
• Storia di abuso di alcol che, a giudizio dello Sperimentatore, potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante e/o sulla conformità alla sperimentazione. Secondo le Linee Guida Australiane sull'Alcol, Governo Australiano, si raccomanda un consumo regolare di non più di 10 bevande standard/settimana e/o non più di 4 bevande standard in qualsiasi singolo giorno, dove 1 bevanda standard è 10 g di alcol puro ed è equivalente a 285mL di birra (4,9% alcol/volume), 100 mL di vino (12% alcol/volume) o 30 mL di superalcolico (40% alcol/volume).

Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima della visita di Screening o partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale.