Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von topischem Terbinafin bei Teilnehmern mit leichter bis mittelschwerer Onychomykose der Zehennägel

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 70 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Einwilligung nach Aufklärung.
• Im Allgemeinen gute Gesundheit, beurteilt durch den Prüfarzt, anhand der Krankengeschichte, Sicherheitslaboruntersuchungen und anderen Tests.
• Mindestens 1 Großzehennagel (der „Ziel-Großzehennagel“) mit klinisch diagnostizierter distaler lateraler subungualer Onychomykose, die 20 % bis 50 % des betroffenen Großzehennagels betrifft, jedoch mit nicht mehr als 6 Zehennägeln und ohne Fingernagelbeteiligung, und ohne Dermatophytome oder Lunula (Matrix)-Beteiligung.
• Der Ziel-Großzehennagel muss eine uninfizierte Länge von mindestens 3 mm vom proximalen Nagelfalz und eine Dicke von nicht mehr als 3 mm aufweisen.
• Der Ziel-Großzehennagel muss nach Angaben des Teilnehmers Anzeichen von Nagelwachstum zeigen, sodass monatliches Schneiden erforderlich ist.
• Innerhalb von 42 Tagen vor Baseline (Tag 1) muss eine positive Kaliumhydroxid (KOH)-Untersuchung des Ziel-Großzehennagels vorliegen.
• Innerhalb von 42 Tagen vor Baseline (Tag 1) muss eine positive Dermatophytenkultur für Trichophyton rubrum oder Trichophyton mentagrophytes vom Ziel-Großzehennagel vorliegen.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und vor der Dosierung haben und bereit sein, zusätzliche Schwangerschaftstests gemäß den Anforderungen während der Studie durchzuführen. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, sind entweder dauerhaft steril oder postmenopausal. Dauerhafte Sterilisationsmethoden umfassen Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie und bilaterale Ovarektomie. Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache. Der postmenopausale Status wird durch Testung des follikelstimulierenden Hormons (FSH) mit Werten ≥40 IE/L beim Screening für amenorrhoische weibliche Teilnehmerinnen bestätigt.
• Einverständnis, während des Studienzeitraums auf die Verwendung von Nagellack, kosmetischen Nagelprodukten und Pediküre zu verzichten.
• Schriftliche Einwilligungserklärung des Teilnehmers vor allen Studienverfahren.
• Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, die Einschlussperiode, den Behandlungsplan, Laboruntersuchungen und andere Studienverfahren und -anforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer anderen Zehennagelinfektion als oder zusätzlich zu Dermatophyten, wie z. B. Scytalidium, wie vom Prüfarzt bestimmt (eine Candidal-Onychomykose-Infektion, gleichzeitig mit einer positiven Dermatophytenkultur, ist akzeptabel).
• Vorhandensein eines der folgenden: Dermatophytom, Pilz-„Spikes“ innerhalb von 3 mm vom proximalen Nagelfalz am Ziel-Großzehennagel, Infektion, die sich auf die Matrix erstreckt, oder nur laterale Zehennagelerkrankung am Ziel-Großzehennagel.
• Vorhandensein von schwerem Mokassin-Tinea pedis bei den Screening- oder Baseline-Besuchen, wie vom Prüfarzt bestimmt. Wenn der Teilnehmer eine interdigitale Tinea pedis hat, die behandelt werden muss, muss der Teilnehmer zustimmen, nur eine vom Prüfarzt genehmigte topische Antimykotika-Therapie zu verwenden.
• Vorhandensein einer Krankheit/Störung, die Zehennagelanomalien verursachen oder die Bewertung des Prüfpräparats (IMP) beeinträchtigen könnte, wie vom Prüfarzt bestimmt (z. B. offene Wunde oder Ulzeration an den Zehen der betroffenen Zehennägel, Psoriasis, Immunfunktionsstörung immungeschwächt, Kollagen-Gefäß-Erkrankungen, Lichen planus, periphere Gefäßerkrankung, rezidivierende Zellulitis, lymphatische Insuffizienz oder traumatische Onychodystrophie aufgrund chronischer physikalischer Reize).
• Jegliche vorherige Operation am Ziel-Großzehennagel.
• Vorhandensein von Onychomykose der Fingernägel oder Fingernageldermatophytose.
• Ziel-Großzehennagel (einschließlich der Nagelplatte und jeglichen subungualen Debris) dicker als 3 mm beim Screening- und Baseline-Besuch - Tag 1.
• Vorhandensein von Onychodystrophie, die klinische Bewertungen beeinträchtigen könnte, wie vom Prüfarzt bestimmt.
• Vorhandensein einer zugrunde liegenden Erkrankung oder dermatologischen Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes ein Sicherheitsrisiko für den Teilnehmer darstellen oder klinische Bewertungen beeinträchtigen könnte.
• Verwendung der folgenden topischen Präparate innerhalb der angegebenen Zeit vor dem Baseline-Besuch (Tag 1) oder Bedarf an gleichzeitiger Verwendung eines der folgenden topischen Präparate während der Studie; Nagellack oder kosmetische Nagelprodukte: 1 Tag; Andere topische verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente für die Zehennägel (mit Ausnahme von milden Emollientien): 2 Wochen; Topische verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Antimykotika-Therapie für die Zehennägel, einschließlich Geräte zur Behandlung von Onychomykose: 4 Wochen
• Verwendung der folgenden systemischen Medikamente innerhalb der angegebenen Zeit vor dem Baseline-Besuch oder Bedarf an gleichzeitiger Verwendung eines der folgenden systemischen Medikamente während der Studie; Systemische Antimykotika-Therapie: 4 Wochen; Systemische Immunsuppressiva: 6 Monate; Anamnese von oralen Antimykotika mit bekannter Wirkung gegen Dermatophyten innerhalb von zwölf Monaten vor dem Screening.
• Bekannte HIV-Infektion, selbst berichtet oder vom Prüfarzt bestimmt.
• Behandlung für jegliche Art von Krebs in den vorherigen 6 Monaten erhalten, mit Ausnahme von nicht-melanomem Hautkrebs (z. B. Basalzellkarzinom oder nicht-metastasierendes Plattenepithelkarzinom), der erfolgreich behandelt wurde.
• Diagnose von Diabetes mellitus.
• Anamnese von Überempfindlichkeit oder allergischen Reaktionen auf einen der IMP-Bestandteile.
• Frauen, die schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft während des Studienzeitraums planen.
• Anamnese von Immunsuppression und/oder klinischen Anzeichen, die auf mögliche Immunsuppression hindeuten, wie vom Prüfarzt bestimmt.
• Anamnese von Drogenmissbrauch oder Sucht in den letzten 12 Monaten vor der Einschreibung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers und/oder die Compliance mit der Studie beeinträchtigen könnte.
• Anamnese von Alkoholmissbrauch, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers und/oder die Compliance mit der Studie beeinträchtigen könnte. Gemäß den Australischen Alkoholrichtlinien der australischen Regierung wird empfohlen, regelmäßig mehr als 10 Standardgetränke/Woche und/oder nicht mehr als 4 Standardgetränke an einem einzelnen Tag zu konsumieren, wobei 1 Standardgetränk 10 g reinen Alkohol entspricht und äquivalent ist zu 285 ml Bier (4,9 % Alkohol/Volumen), 100 ml Wein (12 % Alkohol/Volumen) oder 30 ml Spirituosen (40 % Alkohol/Volumen).

Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Screening-Besuch oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät.