Faza 2 badania oceniającego bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność miejscowego terbinafiny u uczestników z łagodną do umiarkowanej grzybicą paznokci stóp

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 70 lat włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Ogólnie dobry stan zdrowia, oceniony przez badacza, określony na podstawie wywiadu medycznego, badań laboratoryjnych bezpieczeństwa i innych testów.
• Co najmniej 1 paznokieć palucha („docelowy paznokieć palucha”) z klinicznie rozpoznaną dystalno-boczną podpaznokciową grzybicą paznokci obejmującą 20% do 50% zajętego paznokcia palucha, ale z zaangażowaniem nie więcej niż 6 paznokci stóp i bez zaangażowania paznokci rąk, oraz bez dermatofitom lub zajęcia lanuli (macierzy).
• Docelowy paznokieć palucha musi mieć niezakażoną długość co najmniej 3 mm od proksymalnego wału paznokcia i grubość nie większą niż 3 mm.
• Docelowy paznokieć palucha musi wykazywać oznaki wzrostu paznokcia według relacji uczestnika, że wymagane jest comiesięczne przycinanie.
• W ciągu 42 dni przed wizytą wyjściową (dzień 1) musi być pozytywny wynik badania wodorotlenku potasu (KOH) docelowego paznokcia palucha.
• W ciągu 42 dni przed wizytą wyjściową (dzień 1) musi być pozytywna hodowla dermatofitów dla Trichophyton rubrum lub Trichophyton mentagrophytes z docelowego paznokcia palucha.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny test ciążowy podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki oraz być gotowe do przeprowadzenia dodatkowych testów ciążowych w miarę potrzeby w trakcie badania. Kobiety niebędące w wieku rozrodczym to kobiety, które są trwale sterylne lub w okresie pomenopauzalnym. Metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronną salpingektomię i obustronną owariektomię. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez innej przyczyny medycznej. Status pomenopauzalny zostanie potwierdzony poprzez badanie poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 IU/L podczas badania przesiewowego u uczestniczek z brakiem miesiączki.
• Zgoda na unikanie stosowania lakieru do paznokci stóp, kosmetycznych produktów do paznokci stóp i pedicure w okresie badania.
• Pisemna świadoma zgoda uczestnika przed jakimikolwiek procedurami badania.
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, okresu ograniczenia, planu leczenia, badań laboratoryjnych oraz innych procedur i wymagań badania.

Kryteria wykluczenia:

• Obecność jakiejkolwiek infekcji paznokci stóp innej niż lub oprócz dermatofitów, takiej jak Scytalidium, określona przez badacza (kandydoza paznokci współistniejąca z pozytywną hodowlą dermatofitów jest dopuszczalna).
• Obecność któregokolwiek z poniższych: dermatofitoma, grzybicze „kolce” w odległości 3 mm od proksymalnego wału paznokcia na docelowym paznokciu palucha, infekcja rozciągająca się na macierz lub tylko boczna choroba paznokcia w docelowym paznokciu palucha.
• Obecność ciężkiej grzybicy stóp typu mokasynowego podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych, określona przez badacza. Jeśli uczestnik ma międzypalcową grzybicę stóp wymagającą leczenia, uczestnik musi zgodzić się na stosowanie wyłącznie miejscowej terapii przeciwgrzybiczej zatwierdzonej przez badacza.
• Obecność jakiejkolwiek choroby/stanu, który może powodować nieprawidłowości paznokci stóp lub może zakłócać ocenę badanego produktu leczniczego (IMP), określona przez badacza (np. otwarta rana lub owrzodzenie na palcach zajętych paznokci, łuszczyca, zaburzenia czynności immunologicznej, choroby tkanki łącznej, liszaj płaski, choroba naczyń obwodowych, nawracające zapalenie tkanki łącznej, niewydolność limfatyczna lub onychodystrofia pourazowa spowodowana przewlekłymi bodźcami fizycznymi).
• Jakakolwiek wcześniejsza operacja na docelowym paznokciu palucha.
• Obecność grzybicy paznokci rąk lub dermatofitozy paznokci rąk.
• Docelowy paznokieć palucha (w tym płytka paznokcia i wszelkie zanieczyszczenia podpaznokciowe) grubszy niż 3 mm podczas wizyty przesiewowej i wyjściowej - dzień 1.
• Obecność onychodystrofii, która mogłaby zakłócać oceny kliniczne, określona przez badacza.
• Obecność jakiejkolwiek choroby podstawowej lub schorzenia dermatologicznego, które zdaniem badacza może stanowić zagrożenie bezpieczeństwa dla uczestnika lub może zakłócać oceny kliniczne.
• Stosowanie następujących preparatów miejscowych w określonym czasie przed wizytą wyjściową (dzień 1) lub konieczność jednoczesnego stosowania któregokolwiek z następujących preparatów miejscowych podczas badania; Lakier do paznokci stóp lub kosmetyczne produkty do paznokci stóp: 1 dzień; Inne miejscowe leki na receptę lub dostępne bez recepty na paznokcie stóp (z wyjątkiem łagodnych emolientów): 2 tygodnie; Miejscowa terapia przeciwgrzybicza na receptę lub dostępna bez recepty na paznokcie stóp, w tym urządzenia do leczenia grzybicy paznokci: 4 tygodnie
• Stosowanie następujących leków ogólnoustrojowych w określonym czasie przed wizytą wyjściową lub konieczność jednoczesnego stosowania któregokolwiek z następujących leków ogólnoustrojowych podczas badania; Ogólnoustrojowa terapia przeciwgrzybicza: 4 tygodnie; Ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne: 6 miesięcy; Wywiad dotyczący stosowania doustnych leków przeciwgrzybiczych o znanej aktywności przeciw dermatofitom w ciągu dwunastu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) zgłoszone przez siebie lub określone przez badacza.
• Leczenie z powodu jakiegokolwiek rodzaju raka w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z wyjątkiem naskórkowego raka skóry (np. raka podstawnokomórkowego lub nierozprzestrzeniającego się raka płaskonabłonkowego), który został pomyślnie wyleczony.
• Rozpoznanie cukrzycy.
• Wywiad nadwrażliwości lub reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik IMP.
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące ciążę w okresie badania.
• Wywiad immunosupresji i/lub objawy kliniczne wskazujące na możliwą immunosupresję, określone przez badacza.
• Wywiad nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu ostatnich 12 miesięcy od rekrutacji, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika i/lub zgodność z badaniem.
• Wywiad nadużywania alkoholu, który zdaniem badacza mógłby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika i/lub zgodność z badaniem. Zgodnie z Australijskimi Wytycznymi dotyczącymi Alkoholu, rząd australijski zaleca regularne spożywanie nie więcej niż 10 standardowych drinków/tydzień i/lub nie więcej niż 4 standardowe drinki w dowolnym pojedynczym dniu, gdzie 1 standardowy drink to 10 g czystego alkoholu i odpowiada 285 ml piwa (4,9% alkoholu/objętości), 100 ml wina (12% alkoholu/objętości) lub 30 ml spirytusu (40% alkoholu/objętości).

Stosowanie jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed wizytą przesiewową lub jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem.