Um Estudo de Fase 2 para Avaliar a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia do Terbinafina Tópico em Participantes com Onicomicose Leve a Moderada das Unhas dos Pés

Critérios de Inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 70 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
• Em geral, boa saúde, conforme avaliado pelo Investigador, determinada pelo histórico médico, testes laboratoriais de segurança e outros testes.
• Pelo menos 1 unha do dedo grande do pé (a "unha do dedo grande do pé alvo") com onicomicose subungueal distal lateral clinicamente diagnosticada, envolvendo 20% a 50% da unha do dedo grande do pé afetada, mas sem mais de 6 unhas dos pés envolvidas e sem unhas das mãos envolvidas, e sem dermatofitomas ou envolvimento da lúnula (matriz).
• A unha do dedo grande do pé alvo deve ter um comprimento não infetado de pelo menos 3 mm a partir da prega ungueal proximal e uma espessura não superior a 3 mm.
• A unha do dedo grande do pé alvo deve ter evidência de crescimento da unha do pé, de acordo com o relato do participante, de que é necessário cortar mensalmente.
• Dentro de 42 dias antes da Linha de Base (Dia 1), deve ter um exame de hidróxido de potássio (KOH) positivo da unha do dedo grande do pé alvo.
• Dentro de 42 dias antes da Linha de Base (Dia 1), deve ter uma cultura dermatófita positiva para Trichophyton rubrum ou Trichophyton mentagrophytes da unha do dedo grande do pé alvo.
• Mulheres com potencial de engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo no Rastreio e antes da administração da dose e estar dispostas a realizar testes de gravidez adicionais conforme exigido ao longo do ensaio. Mulheres sem potencial de engravidar são mulheres que são permanentemente estéreis ou pós-menopáusicas. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopáusico é definido como ausência de menstruação durante 12 meses sem uma causa médica alternativa. O estado pós-menopáusico será confirmado através do teste dos níveis de hormona folículo-estimulante (FSH) ≥40 UI/L no Rastreio para participantes do sexo feminino amenorreicas.
• Concordar em evitar o uso de verniz para unhas dos pés, produtos cosméticos para unhas dos pés e pedicures durante o período do ensaio.
• Consentimento informado por escrito do participante antes de quaisquer procedimentos do ensaio.
• Disposto e capaz de cumprir as visitas programadas, período de confinamento, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos e requisitos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

• Presença de qualquer infeção da unha do pé além de ou para além de dermatófitos, como Scytalidium, conforme determinado pelo Investigador (infeção por onicomicose candidíaca, concomitante com uma cultura dermatófita positiva, é aceitável).
• Presença de qualquer um dos seguintes: dermatofitoma, "espículas" fúngicas dentro de 3 mm da prega ungueal proximal na unha do dedo grande do pé alvo, infeção estendendo-se à matriz, ou apenas doença lateral da unha do pé na unha do dedo grande do pé alvo.
• Presença de tinea pedis tipo mocassim grave nas visitas de Rastreio ou Linha de Base, conforme determinado pelo Investigador. Se o participante tiver tinea pedis interdigital que necessite de tratamento, o participante deve concordar em usar apenas uma terapia antifúngica tópica aprovada pelo Investigador.
• Presença de qualquer doença/condição que possa causar anormalidades nas unhas dos pés ou possa interferir com a avaliação do medicamento em investigação (IMP), conforme determinado pelo Investigador (por exemplo, ferida aberta ou ulceração nos dedos dos pés das unhas dos pés afetadas, psoríase, disfunção imunitária imunocomprometida, doenças do colagénio-vasculares, líquen plano, doença vascular periférica, celulite recorrente, insuficiência linfática, ou onicodistrofia traumática devido a estímulos físicos crónicos).
• Qualquer cirurgia anterior na unha do dedo grande do pé alvo.
• Presença de onicomicose da unha da mão ou dermatofitose da unha da mão.
• Unha do dedo grande do pé alvo (incluindo a placa ungueal e quaisquer detritos subungueais) mais espessa que 3 mm na visita de Rastreio e Linha de Base - Dia 1.
• Presença de onicodistrofia que possa interferir com as avaliações clínicas, conforme determinado pelo Investigador.
• Presença de qualquer doença subjacente ou condição dermatológica que, na opinião do Investigador, possa representar uma preocupação de segurança para o participante ou que possa interferir com as avaliações clínicas.
• Uso das seguintes preparações tópicas dentro do tempo indicado antes da visita de Linha de Base (Dia 1) ou necessidade de uso concomitante de qualquer uma das seguintes preparações tópicas durante o ensaio; Verniz para unhas dos pés ou produtos cosméticos para unhas dos pés: 1 dia; Outros medicamentos tópicos prescritos ou de venda livre para as unhas dos pés (com exceção de emolientes suaves): 2 semanas; Terapia antifúngica tópica prescrita ou de venda livre para as unhas dos pés, incluindo dispositivos para tratar onicomicose: 4 semanas
• Uso dos seguintes medicamentos sistémicos dentro do tempo indicado antes da visita de Linha de Base ou necessidade de uso concomitante de qualquer um dos seguintes medicamentos sistémicos durante o ensaio; Terapia antifúngica sistémica: 4 semanas; Agentes imunossupressores sistémicos: 6 meses; Histórico de antifúngico oral com atividade conhecida contra dermatófitos dentro de doze meses antes do Rastreio.
• Infeção conhecida por vírus da imunodeficiência humana (VIH) auto-reportada ou conforme determinado pelo Investigador.
• Recebeu tratamento para qualquer tipo de cancro nos 6 meses anteriores, com exceção de cancro de pele não melanoma (por exemplo, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular não metastático) que foi tratado com sucesso.
• Diagnóstico de diabetes mellitus.
• Histórico de hipersensibilidade ou reações alérgicas a qualquer um dos constituintes do IMP.
• Mulheres que estão grávidas, a amamentar ou a planear uma gravidez durante o período do ensaio.
• Histórico de imunossupressão e/ou sinais clínicos indicativos de possível imunossupressão, conforme determinado pelo Investigador.
• Histórico de abuso de drogas ou dependência nos últimos 12 meses de inscrição que, na opinião do Investigador, possa afetar a segurança do participante e/ou a conformidade com o ensaio.
• Histórico de abuso de álcool que, na opinião do Investigador, possa afetar a segurança do participante e/ou a conformidade com o ensaio. De acordo com as Diretrizes Australianas sobre Álcool, Governo Australiano, recomenda-se o consumo regular de mais de 10 bebidas padrão/semana e/ou não mais de 4 bebidas padrão em qualquer dia único, onde 1 bebida padrão é 10 g de álcool puro e equivale a 285 mL de cerveja (4,9% de álcool/volume), 100 mL de vinho (12% de álcool/volume) ou 30 mL de bebida espirituosa (40% de álcool/volume).

Uso de qualquer medicamento ou dispositivo em investigação dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de Rastreio ou participação concomitante em outro ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo em investigação.