En fase 2-studie for å vurdere sikkerheten, toleransen og effekten av topikal terbinafin hos deltakere med mild til moderat onychomycose i tånegler

Inklusionskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 70 år, inklusive på tidspunktet for informert samtykke.
• Generelt god helse, vurdert av undersøkeren, som fastslått ved medisinsk historie, sikkerhetslaboratorietester og andre tester.
• Minst 1 stortånegl ("målt stortånegl") med klinisk diagnostisert distal lateral subungual onychomykose som involverer 20 % til 50 % av den berørte stortånegelen, men med maksimalt 6 tånegler og ingen fingernegler involvert, og uten dermatofytomer eller lanula (matrise) involvering.
• Målt stortånegl må ha en uinfisert lengde på minst 3 mm fra den proximale neglefolden og en tykkelse på maksimalt 3 mm.
• Målt stortånegl må ha tegn på tåneglvekst ifølge deltakerens rapportering om at månedlig klipping er nødvendig.
• Innen 42 dager før baseline (dag 1), må ha positiv kaliumhydroksid (KOH)-undersøkelse av målt stortånegl.
• Innen 42 dager før baseline (dag 1), må ha positiv dermatofytkultur for Trichophyton rubrum eller Trichophyton mentagrophytes fra målt stortånegl.
• Kvinner i fruktbar alder (WOCBP) må ha negativ graviditetstest ved screening og før dosering, og være villige til å gjennomgå ytterligere graviditetstester etter behov gjennom forsøket. Kvinner ikke i fruktbar alder er kvinner som enten er permanent sterile eller postmenopausale. Permanente sterilisasjonsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i 12 måneder uten alternativ medisinsk årsak. Postmenopausal status vil bli bekreftet gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH)-nivåer ≥40 IU/L ved screening for amenoréiske kvinnelige deltakere.
• Samtykke til å unngå bruk av tånegllakk, kosmetiske tåneglprodukter og pedikyr under forsøksperioden.
• Skriftlig informert samtykke fra deltakeren før noen forsøksprosedyrer.
• Villig og i stand til å følge de planlagte besøkene, inneslutningsperioden, behandlingsplanen, laboratorietestene og andre forsøksprosedyrer og krav.

Eksklusjonskriterier:

• Tilstedeværelse av annen tåneglinfeksjon enn eller i tillegg til dermatofytter, som Scytalidium, som fastslått av undersøkeren (kandidat onychomykoseinfeksjon, samtidig med positiv dermatofytkultur, er akseptabel).
• Tilstedeværelse av noe av følgende: dermatofytom, fungale "spikes" innen 3 mm av den proximale tåneglfolden på målt stortånegl, infeksjon som strekker seg til matrisen, eller kun lateral tånegelsykdom i målt stortånegl.
• Tilstedeværelse av alvorlig mokkasin tinea pedis ved screening- eller baseline-besøkene, som fastslått av undersøkeren. Hvis deltakeren har interdigital tinea pedis som krever behandling, må deltakeren samtykke til å kun bruke en undersøker-godkjent topikal antimykotisk terapi.
• Tilstedeværelse av sykdom/tilstand som kan forårsake tåneglavvik eller kan forstyrre evalueringen av det undersøkte legemiddelet (IMP), som fastslått av undersøkeren (f.eks. åpent sår eller sår på tærne av berørte tånegler, psoriasis, immunfunksjonssvikt, immunsvekkelse, kollagenvaskulære sykdommer, lichen planus, perifer vaskulær sykdom, tilbakevendende cellulitt, lymfatisk insuffisiens, eller traumatisk onychodystrofi på grunn av kroniske fysiske stimuli).
• Tidligere kirurgi på målt stortånegl.
• Tilstedeværelse av onychomykose i fingerneglen eller fingernegldermatofytose.
• Målt stortånegl (inkludert negleplaten og eventuelt subungalt materiale) tykkere enn 3 mm ved screening- og baseline-besøket - dag 1.
• Tilstedeværelse av onychodystrofi som kan forstyrre kliniske vurderinger, som fastslått av undersøkeren.
• Tilstedeværelse av underliggende sykdom eller dermatologisk tilstand som, etter undersøkerens mening, kan representere en sikkerhetsbekymring for deltakeren eller som kan forstyrre kliniske evalueringer.
• Bruk av følgende topikale preparater innen angitt tid før baseline-besøket (dag 1) eller behov for samtidig bruk av noen av følgende topikale preparater under forsøket; Tånegllakk eller kosmetiske tåneglprodukter: 1 dag; Andre topikale reseptbelagte eller reseptfrie medisiner til tåneglene (med unntak av milde emollienter): 2 uker; Topikale reseptbelagte eller reseptfrie antimykotiske terapier for tåneglene, inkludert enheter for behandling av onychomykose: 4 uker
• Bruk av følgende systemiske medisiner innen angitt tid før baseline-besøket eller behov for samtidig bruk av noen av følgende systemiske medisiner under forsøket; Systemisk antimykotisk terapi: 4 uker; Systemiske immundempende midler: 6 måneder; Historie med oral antimykotisk med kjent aktivitet mot dermatofytter innen tolv måneder før screening.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon selvrapportert eller som fastslått av undersøkeren.
• Mottatt behandling for enhver type kreft de siste 6 månedene, med unntak av ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcellekarsinom eller ikke-metastatisk planocellulært karsinom) som ble behandlet vellykket.
• Diagnose av diabetes mellitus.
• Historie med overfølsomhet eller allergiske reaksjoner mot noen av IMP-komponentene.
• Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger graviditet under forsøksperioden.
• Historie med immunsuppresjon og/eller kliniske tegn som indikerer mulig immunsuppresjon, som fastslått av undersøkeren.
• Historie med narkotikamisbruk eller avhengighet i de siste 12 månedene før påmelding som, etter undersøkerens mening, kan påvirke deltakerens sikkerhet og/eller etterlevelse av forsøket.
• Historie med alkoholmisbruk som, etter undersøkerens mening, kan påvirke deltakerens sikkerhet og/eller etterlevelse av forsøket. I henhold til australske alkoholretningslinjer, australsk regjering, anbefales det vanlig inntak av mer enn 10 standarddrinker/uke og/eller maksimalt 4 standarddrinker på en enkelt dag, hvor 1 standarddrink er 10 g ren alkohol og tilsvarer 285 ml øl (4,9 % alkohol/volum), 100 ml vin (12 % alkohol/volum) eller 30 ml brennevin (40 % alkohol/volum).

Bruk av ethvert undersøkt legemiddel eller enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før screening-besøket eller samtidig deltakelse i et annet klinisk forsøk med et undersøkt legemiddel eller enhet.