Een fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van topische terbinafine te beoordelen bij deelnemers met milde tot matige onychomycose van de teennagels

Insluitingscriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 tot 70 jaar, inclusief op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Over het algemeen goede gezondheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker, bepaald door medische voorgeschiedenis, veiligheidslaboratoriumtests en andere tests.
• Minstens 1 grote teennagel (de "doel grote teennagel") met klinisch gediagnosticeerde distale laterale subunguale onychomycose waarbij 20% tot 50% van de aangedane grote teennagel betrokken is, maar met niet meer dan 6 teennagels en geen vingernagels betrokken, en zonder dermatofytomen of lanula (matrix) betrokkenheid.
• Doel grote teennagel moet een niet-geïnfecteerde lengte van minstens 3 mm vanaf de proximale nagelplooi hebben en een dikte van niet meer dan 3 mm.
• Doel grote teennagel moet tekenen van teennagelgroei vertonen volgens rapportage van de deelnemer dat maandelijks knippen vereist is.
• Binnen 42 dagen voorafgaand aan Baseline (dag 1) moet een positief kaliumhydroxide (KOH) onderzoek van de doel grote teennagel zijn.
• Binnen 42 dagen voorafgaand aan Baseline (dag 1) moet een positieve dermatofytenkweek voor Trichophyton rubrum of Trichophyton mentagrophytes van de doel grote teennagel zijn.
• Vrouwen met kinderwens (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij Screening en voor dosering en bereid zijn om aanvullende zwangerschapstests te ondergaan zoals vereist gedurende de studie. Vrouwen zonder kinderwens zijn vrouwen die ofwel permanent steriel of postmenopauzaal zijn. Methoden voor permanente sterilisatie omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale status wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Postmenopauzale status zal worden bevestigd door testen van follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus ≥40 IU/L bij Screening voor amenorroïsche vrouwelijke deelnemers.
• Akkoord gaan met het vermijden van het gebruik van teennagellak, cosmetische teennagelproducten en pedicures tijdens de studieperiode.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de deelnemer voorafgaand aan enige studiewerkzaamheden.
• Bereid en in staat om te voldoen aan de geplande bezoeken, opsluitingsperiode, behandelplan, laboratoriumtests en andere studiewerkzaamheden en vereisten.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van een teennagelinfectie anders dan of naast dermatofyten, zoals Scytalidium zoals bepaald door de onderzoeker (candida onychomycose infectie, gelijktijdig met een positieve dermatofytenkweek, is acceptabel).
• Aanwezigheid van een van de volgende: dermatofytoom, schimmel "spikes" binnen 3 mm van de proximale teennagelplooi op de doel grote teennagel, infectie die zich uitstrekt tot de matrix, of alleen laterale teennagelziekte in de doel grote teennagel.
• Aanwezigheid van ernstige moccasin tinea pedis bij de Screening of Baseline bezoeken, zoals bepaald door de onderzoeker. Als de deelnemer interdigitale tinea pedis heeft die behandeling vereist, moet de deelnemer akkoord gaan met het gebruik van alleen een door de onderzoeker goedgekeurde topische antischimmeltherapie.
• Aanwezigheid van een ziekte/aandoening die teennagelafwijkingen kan veroorzaken of kan interfereren met de evaluatie van het onderzoekende geneesmiddel (IMP), zoals bepaald door de onderzoeker (bijv., open zweer of ulceratie op de tenen van aangedane teennagels, psoriasis, immuundisfunctie immuungecompromitteerd, collageen-vasculaire ziekten, lichen planus, perifere vaatziekte, recidiverende cellulitis, lymfatische insufficiëntie, of traumatische onychodystrofie door chronische fysieke stimuli).
• Eerder uitgevoerde chirurgie aan de doel grote teennagel.
• Aanwezigheid van onychomycose van de vingernagel of vingernagel dermatofytose.
• Doel grote teennagel (inclusief de teennagelplaat en eventueel subunguaal debris) dikker dan 3 mm bij de Screening en Baseline bezoek - dag 1.
• Aanwezigheid van onychodystrofie die klinische beoordelingen kan verstoren, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Aanwezigheid van een onderliggende ziekte of dermatologische aandoening die, naar mening van de onderzoeker, een veiligheidsprobleem voor de deelnemer kan vormen of die klinische evaluaties kan verstoren.
• Gebruik van de volgende topische preparaten binnen de aangegeven tijd voorafgaand aan het Baseline bezoek (dag 1) of behoefte aan gelijktijdig gebruik van een van de volgende topische preparaten tijdens de studie; Teennagellak of cosmetische teennagelproducten: 1 dag; Andere topische voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen voor de teennagels (met uitzondering van milde verzachtende middelen): 2 weken; Topische voorgeschreven of vrij verkrijgbare antischimmeltherapie voor de teennagels, inclusief apparaten om onychomycose te behandelen: 4 weken
• Gebruik van de volgende systemische medicijnen binnen de aangegeven tijd voorafgaand aan het Baseline bezoek of behoefte aan gelijktijdig gebruik van een van de volgende systemische medicijnen tijdens de studie; Systemische antischimmeltherapie: 4 weken; Systemische immunosuppressiva: 6 maanden; Voorgeschiedenis van orale antischimmel met bekende activiteit tegen dermatofyten binnen twaalf maanden voorafgaand aan Screening.
• Bekende humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie zelf gerapporteerd of zoals bepaald door de onderzoeker.
• Behandeling ontvangen voor enig type kanker in de voorgaande 6 maanden, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker (bijv., basaalcelcarcinoom of niet-metastatisch plaveiselcelcarcinoom) die succesvol werd behandeld.
• Diagnose van diabetes mellitus.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reacties op een van de IMP-bestanddelen.
• Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven, of een zwangerschap plannen tijdens de studieperiode.
• Voorgeschiedenis van immunosuppressie en/of klinische tekenen die wijzen op mogelijke immunosuppressie, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van drugsgebruik of verslaving in de laatste 12 maanden voor inschrijving die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer en/of naleving van de studie kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer en/of naleving van de studie kan beïnvloeden. Volgens de Australische Alcoholrichtlijnen, Australische Overheid wordt aanbevolen regelmatige consumptie van meer dan 10 standaardglazen/week en/of niet meer dan 4 standaardglazen op één enkele dag, waarbij 1 standaardglas 10 g pure alcohol is en gelijk is aan 285 mL bier (4,9% alcohol/volume), 100 mL wijn (12% alcohol/volume) of 30 mL sterke drank (40% alcohol/volume).

Gebruik van enig onderzoekend geneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het Screening bezoek of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met een onderzoekend geneesmiddel of apparaat.