Un estudio de fase 2 para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de terbinafina tópica en participantes con onicomicosis leve a moderada de las uñas de los pies

Criterios de inclusión:

• Participantes de sexo masculino o femenino de 18 a 70 años de edad, inclusive en el momento del consentimiento informado.
• En general, buena salud, según la evaluación del investigador, determinada por antecedentes médicos, pruebas de laboratorio de seguridad y otras pruebas.
• Al menos 1 uña del dedo gordo del pie (la "uña del dedo gordo objetivo") con onicomicosis subungueal distal lateral diagnosticada clínicamente que afecte del 20% al 50% de la uña del dedo gordo afectada, pero con no más de 6 uñas de los pies y ninguna uña de las manos afectada, y sin dermatofitomas o afectación de la lúnula (matriz).
• La uña del dedo gordo objetivo debe tener una longitud no infectada de al menos 3 mm desde el pliegue ungueal proximal y un grosor de no más de 3 mm.
• La uña del dedo gordo objetivo debe presentar evidencia de crecimiento de la uña según el informe del participante de que se requiere recorte mensual.
• Dentro de los 42 días previos al inicio (Día 1), debe tener un examen positivo de hidróxido de potasio (KOH) de la uña del dedo gordo objetivo.
• Dentro de los 42 días previos al inicio (Día 1), debe tener un cultivo positivo de dermatofito para Trichophyton rubrum o Trichophyton mentagrophytes de la uña del dedo gordo objetivo.
• Las mujeres con potencial de gestación (MCP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la administración y estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo adicionales según se requiera durante el ensayo. Las mujeres sin potencial de gestación son mujeres que son permanentemente estériles o posmenopáusicas. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa. El estado posmenopáusico se confirmará mediante la prueba de niveles de hormona folículo-estimulante (FSH) ≥40 UI/L en la selección para las participantes femeninas amenorreicas.
• Aceptar evitar el uso de esmalte de uñas de los pies, productos cosméticos para uñas de los pies y pedicuras durante el período del ensayo.
• Consentimiento informado por escrito del participante antes de cualquier procedimiento del ensayo.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el período de confinamiento, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos y requisitos del ensayo.

Criterios de exclusión:

• Presencia de cualquier infección de uñas de los pies distinta o adicional a los dermatofitos, como Scytalidium, según lo determine el investigador (la infección por onicomicosis candidiásica, concurrente con un cultivo positivo de dermatofito, es aceptable).
• Presencia de cualquiera de los siguientes: dermatofitoma, "picos" fúngicos dentro de los 3 mm del pliegue ungueal proximal en la uña del dedo gordo objetivo, infección que se extienda a la matriz, o solo enfermedad lateral de la uña en la uña del dedo gordo objetivo.
• Presencia de tiña pedis en mocasín grave en las visitas de selección o inicial, según lo determine el investigador. Si el participante tiene tiña pedis interdigital que requiera tratamiento, el participante debe aceptar usar solo una terapia antifúngica tópica aprobada por el investigador.
• Presencia de cualquier enfermedad/afección que pueda causar anomalías en las uñas de los pies o interferir con la evaluación del medicamento en investigación (MEI), según lo determine el investigador (por ejemplo, llaga o ulceración abierta en los dedos de las uñas afectadas, psoriasis, disfunción inmunitaria/inmunocomprometida, enfermedades del colágeno-vasculares, liquen plano, enfermedad vascular periférica, celulitis recurrente, insuficiencia linfática u onicodistrofia traumática debido a estímulos físicos crónicos).
• Cualquier cirugía previa en la uña del dedo gordo objetivo.
• Presencia de onicomicosis de la uña de la mano u onicomicosis dermatofítica de la uña de la mano.
• Uña del dedo gordo objetivo (incluida la lámina ungueal y cualquier residuo subungueal) más gruesa de 3 mm en la visita de selección y la visita inicial - Día 1.
• Presencia de onicodistrofia que pueda interferir con las evaluaciones clínicas, según lo determine el investigador.
• Presencia de cualquier enfermedad subyacente o afección dermatológica que, en opinión del investigador, pueda presentar un problema de seguridad para el participante o que pueda interferir con las evaluaciones clínicas.
• Uso de las siguientes preparaciones tópicas dentro del tiempo indicado antes de la visita inicial (Día 1) o necesidad de uso concurrente de cualquiera de las siguientes preparaciones tópicas durante el ensayo; Esmalte de uñas de los pies o productos cosméticos para uñas de los pies: 1 día; Otros medicamentos tópicos con receta o de venta libre para las uñas de los pies (con la excepción de emolientes suaves): 2 semanas; Terapia antifúngica tópica con receta o de venta libre para las uñas de los pies, incluidos dispositivos para tratar la onicomicosis: 4 semanas.
• Uso de los siguientes medicamentos sistémicos dentro del tiempo indicado antes de la visita inicial o necesidad de uso concurrente de cualquiera de los siguientes medicamentos sistémicos durante el ensayo; Terapia antifúngica sistémica: 4 semanas; Agentes inmunosupresores sistémicos: 6 meses; Antecedentes de antifúngico oral con actividad conocida contra dermatofitos dentro de los doce meses previos a la selección.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) autodeclarada o según lo determine el investigador.
• Haber recibido tratamiento para cualquier tipo de cáncer en los 6 meses anteriores, con la excepción del cáncer de piel no melanoma (por ejemplo, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas no metastásico) que se trató con éxito.
• Diagnóstico de diabetes mellitus.
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacciones alérgicas a cualquiera de los componentes del MEI.
• Mujeres que estén embarazadas, lactando o planeando un embarazo durante el período del ensayo.
• Antecedentes de inmunosupresión y/o signos clínicos indicativos de posible inmunosupresión, según lo determine el investigador.
• Antecedentes de abuso de drogas o adicción en los últimos 12 meses de inscripción que, en opinión del investigador, puedan afectar la seguridad del participante y/o el cumplimiento del ensayo.
• Antecedentes de abuso de alcohol que, en opinión del investigador, puedan afectar la seguridad del participante y/o el cumplimiento del ensayo. Según las Pautas de Alcohol de Australia, del Gobierno de Australia, se recomienda un consumo regular de más de 10 bebidas estándar/semana y/o no más de 4 bebidas estándar en un solo día, donde 1 bebida estándar es 10 g de alcohol puro y equivale a 285 mL de cerveza (4.9% de alcohol/volumen), 100 mL de vino (12% de alcohol/volumen) o 30 mL de licor (40% de alcohol/volumen).

Uso de cualquier medicamento o dispositivo en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de selección o participación concurrente en otro ensayo clínico con un medicamento o dispositivo en investigación.