Une étude de phase 2 pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la terbinafine topique chez des participants atteints d'onychomycose légère à modérée des ongles des orteils

Critères d'inclusion :

• Participants de sexe masculin ou féminin âgés de 18 à 70 ans inclus au moment du consentement éclairé.
• En général, bonne santé, évaluée par l'investigateur, déterminée par les antécédents médicaux, les tests de sécurité en laboratoire et autres tests.
• Au moins un gros orteil (le « gros orteil cible ») avec un onychomycose subunguale distale latérale diagnostiquée cliniquement impliquant 20 % à 50 % du gros orteil affecté, mais avec pas plus de 6 orteils et aucun ongle impliqué, et sans dermatophytomes ni implication de la lunule (matrice).
• Le gros orteil cible doit avoir une longueur non infectée d'au moins 3 mm à partir du pli proximal de l'ongle et une épaisseur ne dépassant pas 3 mm.
• Le gros orteil cible doit présenter une preuve de croissance de l'ongle selon le rapport du participant indiquant qu'une coupe mensuelle est nécessaire.
• Dans les 42 jours précédant la ligne de base (jour 1), doit avoir un examen positif à l'hydroxyde de potassium (KOH) du gros orteil cible.
• Dans les 42 jours précédant la ligne de base (jour 1), doit avoir une culture positive de dermatophyte pour Trichophyton rubrum ou Trichophyton mentagrophytes provenant du gros orteil cible.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et avant l'administration du traitement, et être disposées à effectuer des tests de grossesse supplémentaires selon les exigences tout au long de l'essai. Les femmes non en âge de procréer sont celles qui sont soit stérilisées de façon permanente, soit ménopausées. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état post-ménopausique est défini comme l'absence de menstruations pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Le statut post-ménopausique sera confirmé par le test des niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥40 UI/L au dépistage pour les participantes féminines aménorrhéiques.
• Accepter d'éviter l'utilisation de vernis à ongles, de produits cosmétiques pour ongles et de pédicures pendant la période d'essai.
• Consentement éclairé écrit du participant avant toute procédure d'essai.
• Disposé et capable de se conformer aux visites programmées, à la période de confinement, au plan de traitement, aux tests de laboratoire, et aux autres procédures et exigences de l'essai.

Critères d'exclusion :

• Présence d'une infection des ongles autre que ou en plus des dermatophytes, telle que Scytalidium déterminée par l'investigateur (l'infection à onychomycose candidosique, concomitante à une culture positive de dermatophyte, est acceptable).
• Présence de l'un des éléments suivants : dermatophytome, « pointes » fongiques à moins de 3 mm du pli proximal de l'ongle sur le gros orteil cible, infection s'étendant à la matrice, ou uniquement une maladie latérale de l'ongle sur le gros orteil cible.
• Présence d'un pied d'athlète sévère de type mocassin aux visites de dépistage ou de ligne de base, déterminée par l'investigateur. Si le participant a un pied d'athlète interdigital nécessitant un traitement, le participant doit accepter d'utiliser uniquement une thérapie antifongique topique approuvée par l'investigateur.
• Présence de toute maladie/condition pouvant causer des anomalies des ongles ou interférer avec l'évaluation du produit médicamenteux investigational (IMP), déterminée par l'investigateur (par exemple, plaie ouverte ou ulcération sur les orteils des ongles affectés, psoriasis, dysfonction immunitaire/immunodépression, maladies du collagène-vasculaire, lichen plan, maladie vasculaire périphérique, cellulite récurrente, insuffisance lymphatique, ou onychodystrophie traumatique due à des stimuli physiques chroniques).
• Toute chirurgie antérieure sur le gros orteil cible.
• Présence d'onychomycose de l'ongle ou de dermatophytose de l'ongle.
• Gros orteil cible (y compris la plaque de l'ongle et tout débris subungual) plus épais que 3 mm aux visites de dépistage et de ligne de base - jour 1.
• Présence d'onychodystrophie pouvant interférer avec les évaluations cliniques, déterminée par l'investigateur.
• Présence de toute maladie sous-jacente ou condition dermatologique qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait présenter un problème de sécurité pour le participant ou interférer avec les évaluations cliniques.
• Utilisation des préparations topiques suivantes dans le délai indiqué avant la visite de ligne de base (jour 1) ou besoin d'utilisation concomitante de l'une des préparations topiques suivantes pendant l'essai ; Vernis à ongles ou produits cosmétiques pour ongles : 1 jour ; Autres médicaments topiques sur ordonnance ou en vente libre pour les ongles (à l'exception des émollients neutres) : 2 semaines ; Thérapie antifongique topique sur ordonnance ou en vente libre pour les ongles, y compris les dispositifs pour traiter l'onychomycose : 4 semaines
• Utilisation des médicaments systémiques suivants dans le délai indiqué avant la visite de ligne de base ou besoin d'utilisation concomitante de l'un des médicaments systémiques suivants pendant l'essai ; Thérapie antifongique systémique : 4 semaines ; Agents immunosuppresseurs systémiques : 6 mois ; Antécédents d'antifongique oral avec une activité connue contre les dermatophytes dans les douze mois précédant le dépistage.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue, auto-déclarée ou déterminée par l'investigateur.
• A reçu un traitement pour tout type de cancer dans les 6 mois précédents, à l'exception du cancer de la peau non mélanome (par exemple, carcinome basocellulaire ou carcinome épidermoïde non métastatique) traité avec succès.
• Diagnostic de diabète sucré.
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réactions allergiques à l'un des constituants de l'IMP.
• Femmes enceintes, allaitantes ou planifiant une grossesse pendant la période d'essai.
• Antécédents d'immunosuppression et/ou signes cliniques indicatifs d'une immunosuppression possible, déterminés par l'investigateur.
• Antécédents d'abus de drogues ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant l'inscription qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du participant et/ou sa conformité à l'essai.
• Antécédents d'abus d'alcool qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourraient affecter la sécurité du participant et/ou sa conformité à l'essai. Selon les Directives australiennes sur l'alcool, le gouvernement australien recommande une consommation régulière de plus de 10 verres standard/semaine et/ou pas plus de 4 verres standard en une seule journée, où 1 verre standard équivaut à 10 g d'alcool pur et correspond à 285 mL de bière (4,9 % d'alcool/volume), 100 mL de vin (12 % d'alcool/volume) ou 30 mL d'alcool fort (40 % d'alcool/volume).

Utilisation de tout médicament ou dispositif investigational dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la visite de dépistage ou participation simultanée à un autre essai clinique avec un médicament ou dispositif investigational.