Fáze 2 studie k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti topického terbinafinu u účastníků s mírnou až středně závažnou onychomykózou nehtů na nohou

Kritéria zařazení:

• Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 70 let včetně v době informovaného souhlasu.
• Celkově dobrý zdravotní stav, jak posoudí zkoušející, stanovený na základě anamnézy, bezpečnostních laboratorních testů a dalších vyšetření.
• Alespoň 1 palec u nohy („cílový palec u nohy“) s klinicky diagnostikovanou distální laterální subunguální onychomykózou postihující 20 % až 50 % postiženého palce u nohy, ale s maximálně 6 postiženými nehty u nohou a bez postižení nehtů u rukou, bez dermatofytomů nebo postižení lunuly (matrixu).
• Cílový palec u nohy musí mít neinfikovanou délku alespoň 3 mm od proximálního nehtového valu a tloušťku maximálně 3 mm.
• Cílový palec u nohy musí mít podle hlášení účastníka důkaz o růstu nehtu, což vyžaduje měsíční stříhání.
• Do 42 dnů před výchozím vyšetřením (den 1) musí mít pozitivní vyšetření hydroxidem draselným (KOH) cílového palce u nohy.
• Do 42 dnů před výchozím vyšetřením (den 1) musí mít pozitivní dermatofytovou kulturu pro Trichophyton rubrum nebo Trichophyton mentagrophytes z cílového palce u nohy.
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před podáním dávky a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy podle požadavků během studie. Ženy mimo reprodukční věk jsou ženy, které jsou buď trvale sterilní, nebo postmenopauzální. Metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Postmenopauzální stav je definován jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Postmenopauzální stav bude potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥40 IU/l při screeningu u amenoreických žen.
• Souhlas s vyhýbáním se používání laku na nehty u nohou, kosmetických produktů pro nehty u nohou a pedikúry během studie.
• Písemný informovaný souhlas účastníka před jakýmikoli studijními postupy.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, období omezení, léčebný plán, laboratorní testy a další studijní postupy a požadavky.

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost jakékoli infekce nehtu u nohou jiné než dermatofytové nebo kromě dermatofytové, jako je Scytalidium, podle posouzení zkoušejícího (kandidová onychomykóza souběžně s pozitivní dermatofytovou kulturou je přijatelná).
• Přítomnost kteréhokoli z následujících: dermatofytomu, houbových „ostnů“ do 3 mm od proximálního nehtového valu na cílovém palci u nohy, infekce zasahující do matrixu nebo pouze laterální onemocnění nehtu u cílového palce u nohy.
• Přítomnost těžké mokasínové tinea pedis při screeningu nebo výchozím vyšetření podle posouzení zkoušejícího. Pokud má účastník interdigitální tinea pedis vyžadující léčbu, musí účastník souhlasit s použitím pouze lokální antifungální terapie schválené zkoušejícím.
• Přítomnost jakéhokoli onemocnění/stavu, které by mohlo způsobit abnormality nehtů u nohou nebo by mohlo interferovat s hodnocením zkoumaného léčivého přípravku (IMP), podle posouzení zkoušejícího (např. otevřená rána nebo ulcerace na prstech postižených nehtů u nohou, psoriáza, imunitní dysfunkce, imunokompromitace, kolagenové vaskulární onemocnění, lichen planus, periferní vaskulární onemocnění, recidivující celulitida, lymfatická insuficience nebo traumatická onychodystrofie způsobená chronickými fyzickými podněty).
• Jakýkoli předchozí chirurgický zákrok na cílovém palci u nohy.
• Přítomnost onychomykózy nehtů u rukou nebo dermatofytózy nehtů u rukou.
• Cílový palec u nohy (včetně nehtové ploténky a jakýchkoli subunguálních usazenin) tlustší než 3 mm při screeningu a výchozím vyšetření – den 1.
• Přítomnost onychodystrofie, která by podle posouzení zkoušejícího mohla interferovat s klinickým hodnocením.
• Přítomnost jakéhokoli základního onemocnění nebo dermatologického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat bezpečnostní riziko pro účastníka nebo by mohl interferovat s klinickým hodnocením.
• Použití následujících lokálních přípravků v uvedené době před výchozím vyšetřením (den 1) nebo potřeba souběžného použití kterýchkoli následujících lokálních přípravků během studie; Lak na nehty u nohou nebo kosmetické produkty pro nehty u nohou: 1 den; Jiné lokální předpisové nebo volně prodejné léky na nehty u nohou (s výjimkou neutrálních emoliencií): 2 týdny; Lokální předpisová nebo volně prodejná antifungální terapie pro nehty u nohou, včetně zařízení k léčbě onychomykózy: 4 týdny
• Použití následujících systémových léků v uvedené době před výchozím vyšetřením nebo potřeba souběžného použití kterýchkoli následujících systémových léků během studie; Systémová antifungální terapie: 4 týdny; Systémová imunosupresiva: 6 měsíců; Anamnéza perorálního antifungálního léčiva se známou účinností proti dermatofytům do dvanácti měsíců před screeningem.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) podle vlastního hlášení nebo podle posouzení zkoušejícího.
• Léčba jakéhokoli typu rakoviny v předchozích 6 měsících, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže (např. bazocelulární karcinom nebo nemetastatický spinocelulární karcinom), který byl úspěšně léčen.
• Diagnóza diabetes mellitus.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo alergických reakcí na kteroukoli složku IMP.
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během studie.
• Anamnéza imunosuprese a/nebo klinické příznaky naznačující možnou imunosupresi podle posouzení zkoušejícího.
• Anamnéza zneužívání drog nebo závislosti v posledních 12 měsících od zařazení, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost účastníka a/nebo dodržování studie.
• Anamnéza zneužívání alkoholu, která by podle názoru zkoušejícího mohla ovlivnit bezpečnost účastníka a/nebo dodržování studie. Podle Australských alkoholových doporučení australské vlády se doporučuje pravidelné požívání více než 10 standardních drinků/týden a/nebo maximálně 4 standardní drinky v kterýkoli jednotlivý den, kde 1 standardní drink je 10 g čistého alkoholu a odpovídá 285 ml piva (4,9 % objemu alkoholu), 100 ml vína (12 % objemu alkoholu) nebo 30 ml destilátu (40 % objemu alkoholu).

Použití jakéhokoli zkoumaného léčiva nebo zařízení do 30 dnů nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou nebo souběžná účast v jiné klinické studii se zkoumaným léčivem nebo zařízením.