Фаза 2 исследования по оценке безопасности, переносимости и эффективности местного применения тербинафина у участников с легкой и средней степенью онихомикоза ногтей на ногах

Критерии включения:

• Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• В целом, хорошее состояние здоровья по оценке Исследователя, определяемое на основании анамнеза, лабораторных анализов безопасности и других тестов.
• Наличие как минимум одного большого ногтя на ноге («целевого большого ногтя») с клинически диагностированным дистальным латеральным подногтевым онихомикозом, поражающим от 20% до 50% пораженного большого ногтя, но не более чем 6 ногтей на ногах и без вовлечения ногтей на руках, а также без дерматофитом или вовлечения лунулы (матрикса).
• Целевой большой ноготь должен иметь незараженную длину не менее 3 мм от проксимального ногтевого валика и толщину не более 3 мм.
• Целевой большой ноготь должен иметь признаки роста ногтя по сообщению участника, что требуется ежемесячное подстригание.
• В течение 42 дней до исходного визита (День 1) должно быть положительное исследование гидроксида калия (KOH) целевого большого ногтя.
• В течение 42 дней до исходного визита (День 1) должна быть положительная культура дерматофитов на Trichophyton rubrum или Trichophyton mentagrophytes из целевого большого ногтя.
• Женщины детородного потенциала (ЖДП) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и перед введением препарата и быть готовыми к проведению дополнительных тестов на беременность по требованию в ходе исследования. Женщины, не имеющие детородного потенциала, – это женщины, которые либо стерильны на постоянной основе, либо находятся в постменопаузе. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Статус постменопаузы будет подтвержден тестированием уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥40 МЕ/л при скрининге у участниц с аменореей.
• Согласие избегать использования лака для ногтей на ногах, косметических средств для ногтей на ногах и педикюра в течение периода исследования.
• Письменное информированное согласие участника до проведения любых процедур исследования.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, период изоляции, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры и требования исследования.

Критерии исключения:

• Наличие любой инфекции ногтей на ногах, кроме дерматофитов или в дополнение к ним, такой как Scytalidium, по определению Исследователя (кандидозная инфекция онихомикоза, одновременно с положительной культурой дерматофитов, допустима).
• Наличие любого из следующих состояний: дерматофитома, грибковые «шипы» в пределах 3 мм от проксимального ногтевого валика на целевом большом ногте, инфекция, распространяющаяся на матрикс, или только латеральное заболевание ногтя на целевом большом ногте.
• Наличие тяжелой мокасиновой формы дерматофитии стоп при визитах скрининга или исходного визита, по определению Исследователя. Если у участника имеется межпальцевая дерматофития стоп, требующая лечения, участник должен согласиться использовать только одобренную Исследователем местную противогрибковую терапию.
• Наличие любого заболевания/состояния, которое может вызывать аномалии ногтей на ногах или может мешать оценке исследуемого лекарственного препарата (ИЛП), по определению Исследователя (например, открытая рана или изъязвление на пальцах пораженных ногтей, псориаз, иммунная дисфункция/иммунодефицит, коллагеновые сосудистые заболевания, красный плоский лишай, заболевание периферических сосудов, рецидивирующий целлюлит, лимфатическая недостаточность или травматическая ониходистрофия вследствие хронических физических раздражителей).
• Любое предшествующее хирургическое вмешательство на целевом большом ногте.
• Наличие онихомикоза ногтей на руках или дерматофитии ногтей на руках.
• Толщина целевого большого ногтя (включая ногтевую пластину и любой подногтевой детрит) более 3 мм при визитах скрининга и исходного визита – День 1.
• Наличие ониходистрофии, которая может мешать клиническим оценкам, по определению Исследователя.
• Наличие любого основного заболевания или дерматологического состояния, которое, по мнению Исследователя, может представлять угрозу безопасности для участника или может мешать клиническим оценкам.
• Использование следующих местных препаратов в указанный период до исходного визита (День 1) или необходимость одновременного использования любых из следующих местных препаратов в ходе исследования; Лак для ногтей на ногах или косметические средства для ногтей на ногах: 1 день; Другие местные рецептурные или безрецептурные препараты для ногтей на ногах (за исключением нейтральных эмолентов): 2 недели; Местная рецептурная или безрецептурная противогрибковая терапия для ногтей на ногах, включая устройства для лечения онихомикоза: 4 недели
• Использование следующих системных препаратов в указанный период до исходного визита или необходимость одновременного использования любых из следующих системных препаратов в ходе исследования; Системная противогрибковая терапия: 4 недели; Системные иммуносупрессивные средства: 6 месяцев; История приема пероральных противогрибковых препаратов с известной активностью против дерматофитов в течение двенадцати месяцев до скрининга.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), о которой сообщил сам участник или по определению Исследователя.
• Получение лечения от любого типа рака в предыдущие 6 месяцев, за исключением немеланомного рака кожи (например, базальноклеточной карциномы или неметастатической плоскоклеточной карциномы), который был успешно вылечен.
• Диагноз сахарного диабета.
• История гиперчувствительности или аллергических реакций на любой из компонентов ИЛП.
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют беременность в течение периода исследования.
• История иммуносупрессии и/или клинические признаки, указывающие на возможную иммуносупрессию, по определению Исследователя.
• История злоупотребления наркотиками или зависимости в последние 12 месяцев до включения, которая, по мнению Исследователя, может повлиять на безопасность участника и/или соблюдение требований исследования.
• История злоупотребления алкоголем, которая, по мнению Исследователя, может повлиять на безопасность участника и/или соблюдение требований исследования. Согласно Австралийским рекомендациям по алкоголю, правительство Австралии рекомендует регулярное потребление не более 10 стандартных порций/неделю и/или не более 4 стандартных порций в любой отдельный день, где 1 стандартная порция – это 10 г чистого алкоголя и эквивалентна 285 мл пива (4,9% алкоголя/объем), 100 мл вина (12% алкоголя/объем) или 30 мл крепкого алкоголя (40% алкоголя/объем).

Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до визита скрининга или одновременное участие в другом клиническом исследовании с исследуемым препаратом или устройством.