MDN-001-injektion til behandling af uoperabel primær hepatocellulær karcinom.

Inklusionskriterier:

• Frivilligt at deltage i denne undersøgelse og underskrive informeret samtykkeformular.
• Alder: 18–80 år (inklusiv), uanset køn.
• Klinisk diagnosticeret hepatocellulært karcinom eller patologisk diagnosticeret hepatocellulært karcinom.
• ECOG performance status på 1 eller mindre.
• Child-Pugh score A eller bedre B (≤7).
• Patienter, som efter forskernes vurdering i øjeblikket ikke er acceptable til kirurgisk resektion eller ablation, eller som nægter at gennemgå kirurgisk resektion eller ablation.
• Ifølge mRECIST-standarden skal der i kontrastforstærkede MR- eller CT-billeder være mindst én målebar levermålskæde med den længste diameter ≥1 cm. Hvis der er flere målskæder, vælger forskeren dem.
• Ifølge forskerens vurdering er den forventede overlevelsesstid ≥3 måneder.
• Der er ingen ekstrahepatisk metastase, og der er ingen andre ondartede svulster udover leverkræft.
• De vigtigste organer fungerer normalt og opfylder følgende krav: Blodprøver: ingen blodtransfusion eller behandling med kolonistimulerende faktor (G-CSF) inden for 14 dage før underskrivelsen af informeret samtykke, og hæmoglobin ≥80 g/L; Trombocytantal >50×10⁹/L; Neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10⁹/L. Leverfunktion: Serum total bilirubin (TBIL) ≤2 gange den øvre normale grænse (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5,0 gange ULN; Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 gange ULN; Albumin >30 g/L. Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5 gange ULN; Kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet efter Cockcroft-Gault-formlen). Koagulationsfunktion: INR, PT og APTT ≤1,5 gange ULN. Hvis forsøgspersonerne tager warfarin eller heparin til antikoagulantbehandling, skal det sikres, at de opfylder protokollens krav, når de stopper med at tage medicinen eller ikke gør. Kardiovaskulær funktion: Echokardiografi: LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) ≥50%.
• Ifølge CTCAE5.0-standarden er alle bivirkningerne fra tidligere systemisk antikræftbehandling vendt tilbage til baseline eller ≤grad 1 [undtaget: Neuropati induceret af tidligere antikræftbehandling er stabil (≤grad 2); Hårtab, træthed osv., som forskerne vurderer baseret på den faktiske kliniske situation, ikke kan vende tilbage til ≤grad 1 og vil være i en stabil tilstand i lang tid; Stabil hypotyreose efter hormonerstatningsterapi].
• Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende strenge og effektive præventionsforanstaltninger efter underskrivelse af informeret samtykke, under undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af forsøget; Mænd er forbudt at donere sæd i denne periode, og graviditetstestresultaterne for kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder i screeningsperioden og inden for 24 timer før administration skal være negative.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke deltage i denne undersøgelse:

• Alvorlig leversvigt: Inklusive alvorlig gulsot, hepatisk encefalopati, refraktær ascites eller hepatorenalt syndrom.
• Patienter, der efter forskernes vurdering er egnede til kirurgisk resektion eller ablation: 1) Patienter, der er egnede til kirurgisk resektion, inkluderer men er ikke begrænset til følgende situationer: a) Patienter med god leverreservefunktion i CNLC Ia–IIa-stadie; b) Hvis tumor er begrænset til det samme leversegment eller ipsilateralt hemilever, kan patienter i CNLC IIb-stadie efter MDT-diskussion få bedre effekt af kirurgisk resektion end andre behandlinger; 2) Egnede til ablationbehandling inkluderer men er ikke begrænset til følgende situationer: a) CNLC Ia-patienter; b) Patienter med CNLC Ib-stadie og Child-Pugh score for leverfunktionsgrad A eller bedre grad B (≤7).
• Leverområdet har tidligere modtaget ekstern stråleterapi.
• Alvorlig lungeinsufficiens (FEV1/FVC < 50% eller FEV1 < 50% forventet værdi eller maksimal ventilation pr. minut < 50 L/min), patienter med tydelig kronisk obstruktiv lungesygdom eller interstitiel lungebetændelse.
• Arteriel perfusionsbilleddannelse med technetium [99mTc] polymeriseret albumin (99mTc-MAA) viste, at procentdelen af hepatopulmonal shunt var mere end 20%, eller den enkeltlunges stråleabsorberede dosis var mere end 30 Gy, eller den akkumulerede absorberede lungenstråledosis var mere end 50 Gy.
• Hepatic arteriografi og 99mTc-MAA hepatic arterieperfusionsbilleddannelse viste gastrointestinale shunts, som muligvis ikke kan korrigeres med vaskulære interventionsteknikker.
• Kan ikke intubere hepatic arterie, såsom vaskulær malformation, allergi over for kontrastmiddel, allergi over for anæstetikum osv.
• Der er en tumortrombus i hovedportvenen.
• Den sidste antikræftbehandling (kirurgi, kemoterapi, immunoterapi, målrettet terapi osv.) er mindre end 4 uger før administration af forsøgsmedicinen.
• Deltagelse i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før første administration af undersøgelsesmedicinen.
• Det forventes, at der vil være behov for enhver anden form for antikræftbehandling under undersøgelsen.
• De, der er blevet vaccineret med levende svækket vaccine inden for 28 dage før administration af den første undersøgelsesmedicin eller planlægger at blive vaccineret inden for 60 dage efter behandling med undersøgelsesmedicinen.
• Personer med tidligere historie om epilepsi.
• Patienter, der har gennemgået større organkirurgi (eksklusive punkterbiopsi) eller haft betydelig traume inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesmedicinen, eller som skal gennemgå valgfri kirurgi under forsøget.
• Patienter, der tidligere har gennemgået knoglemarvstransplantation eller transplantation af fast organ.
• Ubehandlede eller under behandling værende tuberkulosepatienter, inklusive men ikke begrænset til tuberkulose; De, der er blevet behandlet med standardiseret antituberkuløs behandling og er bekræftet helbredt af forskere, kan inkluderes.
• Patienter med aktiv infektion af grad ≥2, der kræver systemisk behandling med antibiotika inden for 2 uger før administration af undersøgelsesmedicinen.
• Patienter, der er diagnosticeret med immundefekt og/eller har testet positiv for humant immundefektvirus (HIV) ved screeningtidspunktet.
• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær og cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før første administration af undersøgelsesmedicinen, inklusive men ikke begrænset til: Akut myokardieinfarkt; Svær/ustabil angina pectoris; Historie med arteriel tromboemboli, inklusive men ikke begrænset til cerebrovaskulære ulykker; Kongestiv hjertesvigt [New York Heart Association (NYHA) > grad II; Enhver klinisk signifikant hvile-ECG-rytme, unormal ledning eller morfologi, komplet venstre grenblok, grad III hjerteblok, grad II hjerteblok og PR-interval > 250 ms; Den gennemsnitlige korrigerede QT-interval (QTCF) opnået ved tre ECG-undersøgelser er > 450 ms (mand) eller > 470 ms (kvinde) (kun når det første ECG indikerer QTCF > 450 ms (mand) eller > 470 ms (kvinde), er det nødvendigt at gentest og tage den gennemsnitlige korrigerede værdi tre gange (korrigeret efter Fridericia-formlen); Hypertension ud over kontrol med antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk > 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg). Andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, som forskerne vurderer ikke er egnede til udvælgelse.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålelungesygdom, der kræver steroidbehandling, eller ethvert tegn på klinisk aktiv ILD.
• Patienter med psykisk sygdom, der kendes for at forstyrre forsøgsoverholdelse eller stadig kræver lægemiddelkontrol.
• Gravide eller ammende kvindelige patienter.
• Enhver patient med alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykisk sygdom eller laboratorieabnormalitet, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen eller bruge undersøgelsesmedicinerne eller kan forstyrre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne, og som forskeren mener ikke vil være egnet til at deltage i undersøgelsen.
• Ifølge forskerens skøn, enhver anden omstændighed, der forhindrer patienten i at deltage i det kliniske forsøg (af sikkerhedsmæssige årsager) eller hindrer overholdelsen af det kliniske forsøgsprocedure (f.eks. vanskelighed med veneblodprøvetagning).