Inyección MDN-001 para el tratamiento del carcinoma hepatocelular primario irresecable.

Criterios de inclusión:

• Voluntario para unirse a este estudio y firmar el formulario de consentimiento informado.
• Edad: 18 a 80 años (inclusive), independientemente del género.
• Carcinoma hepatocelular diagnosticado clínicamente o carcinoma hepatocelular diagnosticado patológicamente.
• Estado funcional ECOG de 1 o menos.
• Puntuación Child-Pugh A o B mejor (≤7).
• Pacientes que los investigadores evalúen como actualmente inaceptables para resección quirúrgica o ablación, o que se nieguen a someterse a resección quirúrgica o ablación.
• Según el estándar mRECIST, en imágenes de resonancia magnética o tomografía computarizada con contraste, debe haber al menos una lesión hepática objetivo medible con el diámetro más largo ≥1 cm. Si hay múltiples lesiones objetivo, el investigador las seleccionará.
• Según la evaluación del investigador, el tiempo de supervivencia esperado es ≥3 meses.
• No hay metástasis extrahepática, y no hay otros tumores malignos además del cáncer de hígado.
• Los órganos principales funcionan normalmente y cumplen los siguientes requisitos: hemograma: sin transfusión de sangre o tratamiento con factor estimulante de colonias (G-CSF) dentro de los 14 días antes de firmar el consentimiento informado, y hemoglobina ≥80 g/L; recuento de plaquetas >50×10⁹/L; recuento de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10⁹/L. Función hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤2 veces el límite superior normal (ULN); alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤5.0 veces ULN; fosfatasa alcalina (ALP) ≤2.5 veces ULN; albúmina >30 g/L. Función renal: creatinina (Cr) ≤1.5 veces ULN; tasa de aclaramiento de creatinina ≥50 mL/min (calculada según la fórmula de Cockcroft-Gault). Función de coagulación: INR, PT y APTT ≤1.5 veces ULN. Si los sujetos toman warfarina o heparina para terapia anticoagulante, es necesario asegurar que cumplan los requisitos del protocolo cuando dejen de tomar el fármaco o no. Función cardiovascular: ecocardiografía: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%.
• Según el estándar CTCAE5.0, todos los eventos adversos de la terapia sistémica antitumoral previa se han recuperado a la línea base o ≤grado 1 [excepto: la neuropatía inducida por terapia antitumoral previa está estable (≤grado 2); alopecia, fatiga, etc., que los investigadores juzguen según la situación clínica real, no puedan recuperarse a ≤grado 1 y permanezcan en estado estable durante mucho tiempo; hipotiroidismo estable después de terapia de reemplazo hormonal].
• Mujeres y hombres en edad fértil deben acordar tomar medidas anticonceptivas estrictas y efectivas después de firmar el consentimiento informado, durante el período de estudio y dentro de los 6 meses después del final del experimento; los hombres tienen prohibido donar esperma durante este período, y los resultados de la prueba de embarazo de las mujeres en edad fértil durante el período de cribado y dentro de las 24 horas antes de la administración deben ser negativos.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no podrán participar en este estudio:

• Disfunción hepática grave: incluyendo ictericia grave, encefalopatía hepática, ascitis refractaria o síndrome hepatorrenal.
• Pacientes que son adecuados para resección quirúrgica o ablación después de evaluación por investigadores: 1) pacientes adecuados para resección quirúrgica incluyen pero no se limitan a: a) pacientes con buena función de reserva hepática en estadio CNLC Ia~IIa; b) si el tumor está confinado al mismo segmento hepático o hemihepático ipsilateral, después de discusión MDT, pacientes en estadio CNLC IIb que puedan obtener mejor efecto con resección quirúrgica que con otros tratamientos; 2) adecuados para tratamiento de ablación incluyen pero no se limitan a: a) pacientes CNLC Ia; b) pacientes en estadio CNLC Ib con puntuación Child-Pugh de función hepática grado A o mejor grado B (≤7).
• El área hepática ha recibido radioterapia externa previamente.
• Insuficiencia pulmonar grave (FEV1/FVC < 50% o FEV1 < 50% del valor esperado o ventilación máxima por minuto < 50 L/min), pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica o neumonía intersticial evidente.
• La imagen de perfusión arterial de tecnecio [⁹⁹ᵐTc] albúmina polimerizada (⁹⁹ᵐTc-MAA) mostró que el porcentaje de derivación hepatopulmonar era superior al 20%, o la dosis absorbida de radiación pulmonar única era superior a 30 Gy, o la dosis absorbida acumulada de radiación pulmonar era superior a 50 Gy.
• La arteriografía hepática y la imagen de perfusión arterial hepática con ⁹⁹ᵐTc-MAA mostraron derivaciones gastrointestinales, que pueden no corregirse mediante técnicas de intervención vascular.
• No se puede intubar la arteria hepática, como malformación vascular, alergia al contraste, alergia al anestésico, etc.
• Hay un trombo tumoral en la vena porta principal.
• El último tratamiento antitumoral (cirugía, quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida, etc.) es menos de 4 semanas antes de la administración del fármaco experimental.
• Participación en otros estudios clínicos dentro de las 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
• Se espera que se necesite cualquier otra forma de terapia antitumoral durante el estudio.
• Aquellos que han sido vacunados con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días antes de la administración del primer fármaco del estudio o planean vacunarse dentro de los 60 días después del tratamiento con el fármaco del estudio.
• Personas con antecedentes previos de epilepsia.
• Pacientes que se han sometido a cirugía de órgano mayor (excluyendo biopsia por punción) o han tenido trauma significativo dentro de las 4 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio, o necesitan someterse a cirugía electiva durante el ensayo.
• Pacientes que se han sometido a trasplante de médula ósea o trasplante de órgano sólido en el pasado.
• Pacientes con tuberculosis no tratados o en tratamiento, incluyendo pero no limitado a tuberculosis; aquellos que han sido tratados con tratamiento antituberculoso estandarizado y confirmados curados por investigadores pueden ser incluidos.
• Pacientes con infección activa de grado ≥2 que requieren tratamiento sistémico con antibióticos dentro de las 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
• Pacientes que han sido diagnosticados con enfermedad de inmunodeficiencia y/o que han dado positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento del cribado.
• Pacientes con enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas dentro de los 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio, incluyendo pero no limitado a: infarto agudo de miocardio; angina grave/inestable; antecedentes de tromboembolismo arterial, incluyendo pero no limitado a accidentes cerebrovasculares; insuficiencia cardíaca congestiva [Asociación Cardíaca de Nueva York (NYHA) > Grado II; cualquier ritmo ECG en reposo clínicamente significativo, conducción anormal o morfología, bloqueo de rama izquierda completo, bloqueo cardíaco de tercer grado, bloqueo cardíaco de segundo grado, e intervalo PR > 250 ms; el intervalo QT corregido promedio (QTCF) obtenido por tres exámenes ECG es > 450 mseg (hombre) o > 470 mseg (mujer) (solo cuando el primer ECG indica QTCF > 450 mseg (hombre) o > 470 mseg (mujer), es necesario repetir y tomar el valor corregido promedio tres veces (corregido según la fórmula de Fridericia); hipertensión más allá del control de fármacos antihipertensivos (presión sistólica > 160 mmHg y/o presión diastólica > 100 mmHg). Otras enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares que los investigadores consideren no adecuadas para selección.
• Tener antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial (EPI), EPI inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiera tratamiento con esteroides, o cualquier evidencia de EPI clínicamente activa.
• Pacientes con enfermedad mental que se sabe interfiere con el cumplimiento del ensayo o aún necesita control farmacológico.
• Pacientes femeninas embarazadas o en período de lactancia.
• Cualquier paciente con enfermedad médica o mental grave, aguda o crónica o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo de participar en el estudio o usar los fármacos del estudio o pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y que el investigador considere no será adecuado para participar en el estudio.
• Según el criterio del investigador, cualquier otra circunstancia que impida al paciente participar en el ensayo clínico (por razones de seguridad) o dificulte el cumplimiento del procedimiento del ensayo clínico (por ejemplo, dificultad en la extracción de sangre venosa).