Injeção MDN-001 para o Tratamento do Carcinoma Hepatocelular Primário Irressecável.

Critérios de Inclusão:

• Voluntário para participar neste estudo e assinar o formulário de consentimento informado.
• Idade: 18~80 anos (inclusive), independentemente do género.
• Diagnóstico clínico de carcinoma hepatocelular ou diagnóstico patológico de carcinoma hepatocelular.
• Estado de desempenho ECOG de 1 ou menos.
• Pontuação Child-Pugh A ou B melhor (≤7).
• Pacientes avaliados pelos investigadores como atualmente inaceitáveis para ressecção cirúrgica ou ablação, ou que recusam submeter-se a ressecção cirúrgica ou ablação.
• De acordo com o padrão mRECIST, em imagens de ressonância magnética ou tomografia computadorizada com contraste, deve haver pelo menos uma lesão hepática alvo mensurável com o maior diâmetro ≥1 cm. Se houver múltiplas lesões alvo, o investigador escolherá.
• De acordo com a avaliação do investigador, o tempo de sobrevivência esperado é ≥3 meses.
• Não há metástase extra-hepática e não há outros tumores malignos além do cancro do fígado.
• Os principais órgãos funcionam normalmente e cumprem os seguintes requisitos: hemograma: sem transfusão de sangue ou tratamento com fator estimulante de colónias (G-CSF) nos 14 dias anteriores à assinatura do consentimento informado, e hemoglobina ≥80g/L; Contagem de plaquetas >50×10⁹/L; Contagem de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10⁹/L. Função hepática: bilirrubina total sérica (TBIL) ≤2 vezes o limite superior do valor normal (ULN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤5,0 vezes ULN; Fosfatase alcalina (ALP) ≤2,5 vezes ULN; Albumina >30 g/L. Função renal: creatinina (Cr) ≤1,5 vezes ULN; Taxa de depuração da creatinina ≥50 mL/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault). Função de coagulação: INR, PT e APTT ≤1,5 vezes ULN. Se os participantes tomarem varfarina ou heparina para terapia anticoagulante, é necessário garantir que cumpram os requisitos do protocolo quando param de tomar o medicamento ou não. Função cardiovascular: ecocardiografia: LVEF (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) ≥50%.
• De acordo com o padrão CTCAE5.0, todos os eventos adversos da terapia sistémica anti-tumoral anterior foram restaurados ao nível basal ou ≤1 grau [exceto: a neuropatia induzida pela terapia anti-tumoral anterior estava estável (≤2 graus); Queda de cabelo, fadiga, etc., que são julgados pelos investigadores com base na situação clínica real, não podem ser restaurados para ≤1 nível e estarão num estado estável por um longo período; Hipotireoidismo estável após terapia de reposição hormonal].
• Mulheres e homens em idade fértil devem concordar em tomar medidas contracetivas rigorosas e eficazes após a assinatura do consentimento informado, durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término do experimento; Os homens são proibidos de doar esperma durante este período, e os resultados do teste de gravidez das participantes do sexo feminino em idade fértil durante o período de triagem e nas 24 horas anteriores à administração devem ser negativos.

Critérios de Exclusão:

Participantes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios não são permitidos a participar neste estudo:

• Disfunção hepática grave: incluindo icterícia grave, encefalopatia hepática, ascite refratária ou síndrome hepatorrenal.
• Pacientes adequados para ressecção cirúrgica ou ablação após avaliação pelos investigadores: 1) pacientes adequados para ressecção cirúrgica incluem, mas não se limitam às seguintes situações: a) pacientes com boa função de reserva hepática em estágio CNLC Ia~IIa; b) Se o tumor estiver confinado ao mesmo segmento hepático ou hemi-fígado ipsilateral, após discussão MDT, pacientes em estágio CNLC IIb que possam obter melhor efeito com ressecção cirúrgica do que com outros tratamentos; 2) Adequados para tratamento de ablação incluem, mas não se limitam às seguintes situações: a) pacientes CNLC Ia; b) pacientes em estágio CNLC Ib e pontuação Child-Pugh de função hepática grau A ou melhor grau B (≤7).
• A área hepática recebeu radioterapia externa anteriormente.
• Insuficiência pulmonar grave (FEV1/FVC<50% ou FEV1<50% do valor esperado ou ventilação máxima por minuto <50 L/min), pacientes com doença pulmonar obstrutiva crónica evidente ou pneumonia intersticial.
• A imagem de perfusão arterial de tecnécio [99mTc] albumina polimerizada (99mTc-MAA) mostrou que a percentagem de shunt hepatopulmonar era superior a 20%, ou a dose absorvida de radiação pulmonar única era superior a 30 Gy, ou a dose absorvida acumulada de radiação pulmonar era superior a 50 Gy.
• A angiografia hepática e a imagem de perfusão arterial hepática 99mTc-MAA mostraram shunts gastrointestinais, que podem não ser corrigidos por técnicas de intervenção vascular.
• Não é possível intubar a artéria hepática, como malformação vascular, alergia ao meio de contraste, alergia ao anestésico, etc.
• Há um trombo tumoral na veia porta principal.
• O último tratamento anti-tumoral (cirurgia, quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada, etc.) é inferior a 4 semanas antes da administração do medicamento experimental.
• Participação em outros estudos clínicos dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
• É esperado que qualquer outra forma de terapia anti-tumoral seja necessária durante o estudo.
• Aqueles que foram vacinados com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo ou planeiam ser vacinados dentro de 60 dias após o tratamento com o medicamento do estudo.
• Pessoas com histórico prévio de epilepsia.
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de órgão maior (excluindo biópsia por punção) ou tiveram trauma significativo dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo, ou precisam de ser submetidos a cirurgia eletiva durante o ensaio.
• Pacientes que foram submetidos a transplante de medula óssea ou transplante de órgão sólido no passado.
• Pacientes com tuberculose não tratada ou em tratamento, incluindo, mas não limitado a tuberculose; Aqueles que foram tratados com tratamento anti-tuberculose padronizado e confirmado como curados pelos investigadores podem ser incluídos.
• Pacientes com infeção ativa de grau ≥2 que necessitam de tratamento sistémico com antibióticos dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
• Pacientes que foram diagnosticados com doença de imunodeficiência e/ou que testaram positivo para o vírus da imunodeficiência humana (VIH) no momento da triagem.
• Pacientes com doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, incluindo, mas não limitado a: enfarte agudo do miocárdio; Angina grave/instável; Histórico de tromboembolismo arterial, incluindo, mas não limitado a acidentes cerebrovasculares; Insuficiência cardíaca congestiva [Associação Cardíaca de Nova Iorque (NYHA) > Grau II; Qualquer ritmo de ECG em repouso clinicamente significativo, condução ou morfologia anormal, bloqueio completo de ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau, bloqueio cardíaco de segundo grau, e intervalo PR >250 ms; O intervalo QT corrigido médio (QTCF) obtido por três exames de ECG é >450 mseg (homem) ou >470 mseg (mulher) (apenas quando o primeiro ECG indica QTCF >450 mseg (homem) ou >470 mseg (mulher), é necessário retestar e tomar o valor corrigido médio três vezes (corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia); Hipertensão além do controlo de medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica >160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >100 mmHg). Outras doenças cardiovasculares e cerebrovasculares que os investigadores consideram inadequadas para seleção.
• Têm histórico de doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer tratamento com esteroides, ou qualquer evidência de DPI clinicamente ativa.
• Pacientes com doença mental conhecida que interfere com a conformidade do ensaio ou ainda necessita de controlo medicamentoso.
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou a amamentar.
• Qualquer paciente com doença médica ou mental grave, aguda ou crónica, ou anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco de participar no estudo ou usar os medicamentos do estudo ou possa interferir com a interpretação dos resultados do estudo e que o investigador considere inadequado para participar no estudo.
• De acordo com o julgamento do investigador, quaisquer outras circunstâncias que impeçam o paciente de participar no ensaio clínico (por razões de segurança) ou dificultem a conformidade do procedimento do ensaio clínico (por exemplo, dificuldade na recolha de sangue venoso).