Injection MDN-001 pour le traitement du carcinome hépatocellulaire primaire non résécable.

Critères d'inclusion :

• Volontaire pour participer à cette étude et signer le formulaire de consentement éclairé.
• Âge : 18 à 80 ans (inclus), quel que soit le sexe.
• Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué cliniquement ou pathologiquement.
• État de performance ECOG de 1 ou moins.
• Score de Child-Pugh A ou B meilleur (≤7).
• Patients jugés par les chercheurs comme actuellement inacceptables pour une résection chirurgicale ou une ablation, ou qui refusent de subir une résection chirurgicale ou une ablation.
• Selon la norme mRECIST, dans les images IRM ou TDM avec contraste, il doit y avoir au moins une lésion cible hépatique mesurable avec le diamètre le plus long ≥1 cm. S'il y a plusieurs lésions cibles, le chercheur les choisira.
• Selon l'évaluation du chercheur, la durée de vie prévue est ≥3 mois.
• Il n'y a pas de métastase extrahépatique, et il n'y a pas d'autres tumeurs malignes en dehors du cancer du foie.
• Les principaux organes fonctionnent normalement et répondent aux exigences suivantes : numération sanguine : pas de transfusion sanguine ou de traitement par facteur de stimulation des colonies (G-CSF) dans les 14 jours avant la signature du formulaire de consentement éclairé, et hémoglobine ≥ 80 g/L ; numération plaquettaire > 50 × 10⁹/L ; numération des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L. Fonction hépatique : bilirubine sérique totale (TBIL) ≤ 2 fois la limite supérieure de la valeur normale (ULN) ; alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5,0 fois ULN ; phosphatase alcaline (ALP) ≤ 2,5 fois ULN ; albumine > 30 g/L. Fonction rénale : créatinine (Cr) ≤ 1,5 fois ULN ; clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault). Fonction de coagulation : INR, PT et APTT ≤ 1,5 fois ULN. Si les sujets prennent de la warfarine ou de l'héparine pour un traitement anticoagulant, il est nécessaire de s'assurer qu'ils répondent aux exigences du protocole lorsqu'ils arrêtent le médicament ou non. Fonction cardiovasculaire : échocardiographie : LVEF (fraction d'éjection ventriculaire gauche) ≥ 50 %.
• Selon la norme CTCAE5.0, tous les événements indésirables du traitement systémique antitumoral précédent sont revenus à la ligne de base ou ≤ grade 1 [sauf : la neuropathie induite par le traitement antitumoral précédent est stable (≤ grade 2) ; la perte de cheveux, la fatigue, etc., que les chercheurs jugent en fonction de la situation clinique réelle, ne peuvent pas revenir à ≤ grade 1 et resteront dans un état stable pendant longtemps ; hypothyroïdie stable après un traitement hormonal substitutif].
• Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives strictes et efficaces après la signature du consentement éclairé, pendant la période d'étude et dans les 6 mois après la fin de l'expérience ; les hommes sont interdits de donner du sperme pendant cette période, et les résultats du test de grossesse des sujets féminins en âge de procréer pendant la période de dépistage et dans les 24 heures avant l'administration doivent être négatifs.

Critères d'exclusion :

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas autorisés à participer à cette étude :

• Dysfonctionnement hépatique sévère : y compris jaunisse sévère, encéphalopathie hépatique, ascite réfractaire ou syndrome hépatorénal.
• Patients qui conviennent à une résection chirurgicale ou à une ablation après évaluation par les chercheurs : 1) les patients qui conviennent à une résection chirurgicale incluent, sans s'y limiter, les situations suivantes : a) patients avec une bonne fonction de réserve hépatique au stade CNLC Ia~IIa ; b) si la tumeur est confinée au même segment hépatique ou à l'hémihépatis ipsilatéral, après discussion MDT, les patients au stade CNLC IIb qui pourraient obtenir un meilleur effet par résection chirurgicale que par d'autres traitements ; 2) conviennent à un traitement d'ablation incluent, sans s'y limiter, les situations suivantes : a) patients CNLC Ia ; b) patients au stade CNLC Ib avec un score de Child-Pugh de la fonction hépatique de grade A ou meilleur grade B (≤7).
• La zone hépatique a déjà reçu une radiothérapie externe.
• Insuffisance pulmonaire sévère (FEV1/FVC < 50 % ou FEV1 < 50 % de la valeur attendue ou ventilation maximale par minute < 50 L/min), patients avec une maladie pulmonaire obstructive chronique évidente ou une pneumopathie interstitielle.
• L'imagerie de perfusion artérielle de l'albumine polymérisée au technétium [99mTc] (99mTc-MAA) a montré que le pourcentage de shunt hépatopulmonaire était supérieur à 20 %, ou que la dose absorbée de rayonnement pulmonaire unique était supérieure à 30 Gy, ou que la dose absorbée cumulée de rayonnement pulmonaire était supérieure à 50 Gy.
• L'artériographie hépatique et l'imagerie de perfusion artérielle hépatique 99mTc-MAA ont montré des shunts gastro-intestinaux, qui pourraient ne pas être corrigés par des techniques d'intervention vasculaire.
• Impossible de cathétériser l'artère hépatique, comme une malformation vasculaire, une allergie au produit de contraste, une allergie à l'anesthésique, etc.
• Il y a un thrombus tumoral dans la veine porte principale.
• Le dernier traitement antitumoral (chirurgie, chimiothérapie, immunothérapie, thérapie ciblée, etc.) a eu lieu moins de 4 semaines avant l'administration du médicament expérimental.
• Participation à d'autres études cliniques dans les 4 semaines avant la première administration du médicament de l'étude.
• Il est prévu que toute autre forme de thérapie antitumorale sera nécessaire pendant l'étude.
• Ceux qui ont été vaccinés avec un vaccin vivant atténué dans les 28 jours avant l'administration du premier médicament de l'étude ou prévoient de se faire vacciner dans les 60 jours après le traitement avec le médicament de l'étude.
• Personnes avec des antécédents d'épilepsie.
• Patients qui ont subi une chirurgie majeure d'organe (à l'exclusion de la biopsie par ponction) ou ont eu un traumatisme important dans les 4 semaines avant la première utilisation du médicament de l'étude, ou qui doivent subir une chirurgie élective pendant l'essai.
• Patients qui ont subi une greffe de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide dans le passé.
• Patients tuberculeux non traités ou en cours de traitement, y compris, sans s'y limiter, la tuberculose ; ceux qui ont été traités avec un traitement antituberculeux standardisé et confirmés comme guéris par les chercheurs peuvent être inclus.
• Patients avec une infection active de grade ≥2 nécessitant un traitement systémique aux antibiotiques dans les 2 semaines avant l'administration du médicament de l'étude.
• Patients qui ont été diagnostiqués avec une maladie d'immunodéficience et/ou qui ont été testés positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) au moment du dépistage.
• Patients avec des maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives dans les 6 mois avant la première administration du médicament de l'étude, y compris, sans s'y limiter : infarctus aigu du myocarde ; angine de poitrine sévère/instable ; antécédents de thromboembolie artérielle, y compris, sans s'y limiter, les accidents vasculaires cérébraux ; insuffisance cardiaque congestive [New York Heart Association (NYHA) > grade II ; tout rythme ECG au repos cliniquement significatif, anomalie de conduction ou de morphologie, bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque de degré III, bloc cardiaque de degré II, et intervalle PR > 250 ms ; l'intervalle QT corrigé moyen (QTCF) obtenu par trois examens ECG est > 450 msec (homme) ou > 470 msec (femme) (seulement lorsque le premier ECG indique un QTCF > 450 msec (homme) ou > 470 msec (femme), il est nécessaire de refaire le test et de prendre la valeur corrigée moyenne trois fois (corrigée selon la formule de Fridericia) ; hypertension au-delà du contrôle des médicaments antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 100 mmHg). Autres maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires que les chercheurs jugent inappropriées pour la sélection.
• Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle (ILD), ILD induite par des médicaments, pneumonie par radiation nécessitant un traitement aux stéroïdes, ou toute preuve d'ILD cliniquement active.
• Patients avec une maladie mentale connue pour interférer avec la conformité à l'essai ou nécessitant encore un contrôle médicamenteux.
• Patients féminins enceintes ou allaitantes.
• Tout patient avec une maladie médicale ou mentale sévère, aiguë ou chronique ou une anomalie de laboratoire qui pourrait augmenter le risque de participer à l'étude ou d'utiliser les médicaments de l'étude ou pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et que le chercheur juge inapproprié pour participer à l'étude.
• Selon le jugement de l'investigateur, toute autre circonstance empêchant le patient de participer à l'essai clinique (pour des raisons de sécurité) ou entravant la conformité à la procédure de l'essai clinique (par exemple, difficulté à prélever du sang veineux).