Инъекция MDN-001 для лечения нерезектабельного первичного гепатоцеллюлярного рака.

Критерии включения:

• Добровольное согласие на участие в исследовании и подписание информированного согласия.
• Возраст: 18–80 лет (включительно), независимо от пола.
• Клинически или патологически диагностированная гепатоцеллюлярная карцинома.
• Общее состояние по шкале ECOG 1 или ниже.
• Оценка по шкале Чайлд-Пью A или лучшая B (≤7).
• Пациенты, которые, по оценке исследователей, в настоящее время не подходят для хирургической резекции или абляции, или отказываются от хирургической резекции или абляции.
• Согласно стандарту mRECIST, на контрастных МРТ или КТ-изображениях должен быть хотя бы один измеримый очаг в печени с наибольшим диаметром ≥1 см. Если есть несколько целевых очагов, исследователь выберет их.
• По оценке исследователя, ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Отсутствие внепеченочных метастазов и других злокачественных опухолей, кроме рака печени.
• Основные органы функционируют нормально и соответствуют следующим требованиям: общий анализ крови: без переливания крови или лечения фактором роста колоний (G-CSF) в течение 14 дней до подписания информированного согласия, гемоглобин ≥80 г/л; количество тромбоцитов >50×10⁹/л; количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×10⁹/л. Функция печени: общий билирубин сыворотки (TBIL) ≤2×ВГН (верхняя граница нормы); аланинаминотрансфераза (ALT) и аспартатаминотрансфераза (AST) ≤5,0×ВГН; щелочная фосфатаза (ALP) ≤2,5×ВГН; альбумин >30 г/л. Функция почек: креатинин (Cr) ≤1,5×ВГН; клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта). Функция свертывания: МНО, ПТ и АЧТВ ≤1,5×ВГН. Если пациенты принимают варфарин или гепарин для антикоагулянтной терапии, необходимо убедиться, что они соответствуют требованиям протокола при отмене или продолжении приема препарата. Сердечно-сосудистая функция: эхокардиография: ФВЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ≥50%.
• Согласно стандарту CTCAE 5.0, все нежелательные явления от предыдущей системной противоопухолевой терапии восстановились до исходного уровня или ≤1 степени [за исключением: нейропатия, вызванная предыдущей противоопухолевой терапией, стабильна (≤2 степени); алопеция, усталость и т.д., которые, по мнению исследователей, на основе фактической клинической ситуации не могут восстановиться до ≤1 степени и будут оставаться в стабильном состоянии длительное время; стабильный гипотиреоз после заместительной гормональной терапии].
• Женщины и мужчины репродуктивного возраста должны согласиться на строгие и эффективные меры контрацепции после подписания информированного согласия, в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания эксперимента; мужчинам запрещено сдавать сперму в этот период, а результаты теста на беременность у женщин репродуктивного возраста в период скрининга и в течение 24 часов до введения препарата должны быть отрицательными.

Критерии исключения:

Участники, соответствующие любому из следующих критериев, не допускаются к участию в этом исследовании:

• Тяжелая дисфункция печени: включая тяжелую желтуху, печеночную энцефалопатию, рефрактерный асцит или гепаторенальный синдром.
• Пациенты, которые, по оценке исследователей, подходят для хирургической резекции или абляции: 1) пациенты, подходящие для хирургической резекции, включают, но не ограничиваются следующими ситуациями: а) пациенты с хорошей резервной функцией печени на стадии CNLC Ia–IIa; б) если опухоль ограничена тем же сегментом печени или ипсилатеральной гемигепатикой, после обсуждения MDT пациенты на стадии CNLC IIb, которые могут получить лучший эффект от хирургической резекции по сравнению с другими методами лечения; 2) подходящие для абляционного лечения включают, но не ограничиваются следующими ситуациями: а) пациенты CNLC Ia; б) пациенты на стадии CNLC Ib с оценкой функции печени по Чайлд-Пью A или лучшей B (≤7).
• Печеночная область ранее подвергалась внешней лучевой терапии.
• Тяжелая легочная недостаточность (ОФВ1/ФЖЕЛ <50% или ОФВ1 <50% от ожидаемого значения или максимальная вентиляция в минуту <50 л/мин), пациенты с выраженной хронической обструктивной болезнью легких или интерстициальной пневмонией.
• Артериальная перфузионная визуализация с технецием [99mTc] полимеризованным альбумином (99mTc-MAA) показала, что процент печеночно-легочного шунтирования превышает 20%, или поглощенная доза облучения одного легкого превышает 30 Гр, или накопленная поглощенная доза облучения легких превышает 50 Гр.
• Гепатическая артериография и перфузионная визуализация 99mTc-MAA показали желудочно-кишечные шунты, которые не могут быть скорректированы сосудистыми интервенционными техниками.
• Невозможность катетеризации печеночной артерии, например, из-за сосудистой мальформации, аллергии на контрастное вещество, аллергии на анестетик и т.д.
• Наличие опухолевого тромба в основной воротной вене.
• Последнее противоопухолевое лечение (хирургия, химиотерапия, иммунотерапия, таргетная терапия и т.д.) проведено менее чем за 4 недели до введения исследуемого препарата.
• Участие в других клинических исследованиях в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата.
• Ожидается, что во время исследования потребуются любые другие формы противоопухолевой терапии.
• Те, кто получил живую аттенуированную вакцину в течение 28 дней до введения первого исследуемого препарата или планирует вакцинацию в течение 60 дней после лечения исследуемым препаратом.
• Лица с предыдущей историей эпилепсии.
• Пациенты, перенесшие операцию на основных органах (за исключением пункционной биопсии) или значительную травму в течение 4 недель до первого использования исследуемого препарата, или нуждающиеся в плановой операции во время испытания.
• Пациенты, перенесшие трансплантацию костного мозга или твердых органов в прошлом.
• Нелеченные или находящиеся на лечении пациенты с туберкулезом, включая, но не ограничиваясь туберкулезом; те, кто прошел стандартизированное противотуберкулезное лечение и, по подтверждению исследователей, излечился, могут быть включены.
• Пациенты с активной инфекцией степени ≥2, требующей системного лечения антибиотиками в течение 2 недель до введения исследуемого препарата.
• Пациенты с диагностированным иммунодефицитным заболеванием и/или с положительным результатом теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) на момент скрининга.
• Пациенты с клинически значимыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата, включая, но не ограничиваясь: острый инфаркт миокарда; тяжелая/нестабильная стенокардия; история артериальной тромбоэмболии, включая, но не ограничиваясь цереброваскулярными инцидентами; застойная сердечная недостаточность [Нью-Йоркская ассоциация сердца (NYHA) > II степени; любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии на ЭКГ в покое, полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени, атриовентрикулярная блокада II степени и интервал PR >250 мс; средний скорректированный интервал QT (QTCF), полученный при трех ЭКГ-исследованиях, >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины) (только когда первая ЭКГ показывает QTCF >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины), необходимо повторное тестирование и взятие среднего скорректированного значения три раза (скорректировано по формуле Фридеричи); гипертония, не контролируемая антигипертензивными препаратами (систолическое давление >160 мм рт.ст. и/или диастолическое давление >100 мм рт.ст.). Другие сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания, которые, по мнению исследователей, не подходят для отбора.
• Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (ИЗЛ), лекарственного ИЗЛ, радиационного пневмонита, требующего лечения стероидами, или любых признаков клинически активного ИЗЛ.
• Пациенты с психическими заболеваниями, которые, как известно, мешают соблюдению протокола испытания или все еще требуют медикаментозного контроля.
• Беременные или кормящие женщины.
• Любой пациент с тяжелым, острым или хроническим медицинским или психическим заболеванием или лабораторной аномалией, которые могут увеличить риск участия в исследовании или использования исследуемых препаратов или могут помешать интерпретации результатов исследования и которых, по мнению исследователя, нецелесообразно включать в исследование.
• По мнению исследователя, любые другие обстоятельства, которые препятствуют участию пациента в клиническом испытании (по соображениям безопасности) или затрудняют соблюдение процедуры клинического испытания (например, трудности с забором венозной крови).