Iniezione MDN-001 per il trattamento del carcinoma epatocellulare primario non resecabile.

Criteri di inclusione:

• Volontarietà a partecipare a questo studio e firma del modulo di consenso informato.
• Età: 18-80 anni (inclusi), indipendentemente dal genere.
• Diagnosi clinica di carcinoma epatocellulare o diagnosi patologica di carcinoma epatocellulare.
• Stato di performance ECOG pari a 1 o inferiore.
• Punteggio Child-Pugh A o B migliore (≤7).
• Pazienti valutati dai ricercatori come attualmente non idonei per resezione chirurgica o ablazione, o che rifiutano di sottoporsi a resezione chirurgica o ablazione.
• Secondo lo standard mRECIST, nelle immagini di risonanza magnetica o TC con contrasto, deve essere presente almeno una lesione bersaglio epatica misurabile con diametro maggiore ≥1 cm. Se sono presenti più lesioni bersaglio, il ricercatore le selezionerà.
• Secondo la valutazione del ricercatore, l'aspettativa di vita è ≥3 mesi.
• Non ci sono metastasi extraepatiche e non ci sono altri tumori maligni oltre al cancro al fegato.
• Gli organi principali funzionano normalmente e soddisfano i seguenti requisiti: emocromo: nessuna trasfusione di sangue o trattamento con fattore stimolante le colonie (G-CSF) entro 14 giorni prima della firma del consenso informato, ed emoglobina ≥80 g/L; conta piastrinica >50×10⁹/L; conta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L. Funzione epatica: bilirubina totale sierica (TBIL) ≤2 volte il limite superiore del valore normale (ULN); alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤5,0 volte ULN; fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 volte ULN; albumina >30 g/L. Funzione renale: creatinina (Cr) ≤1,5 volte ULN; clearance della creatinina ≥50 mL/min (calcolata secondo la formula di Cockcroft-Gault). Funzione coagulativa: INR, PT e APTT ≤1,5 volte ULN. Se i soggetti assumono warfarin o eparina per terapia anticoagulante, è necessario assicurarsi che soddisfino i requisiti del protocollo quando interrompono l'assunzione del farmaco o meno. Funzione cardiovascolare: ecocardiografia: LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) ≥50%.
• Secondo lo standard CTCAE5.0, tutti gli eventi avversi della precedente terapia antitumorale sistemica sono stati riportati al basale o a grado ≤1 [eccetto: la neuropatia indotta dalla precedente terapia antitumorale era stabile (≤2 grado); perdita di capelli, affaticamento, ecc., che i ricercatori giudicano sulla base della situazione clinica effettiva, non possono essere riportati a grado ≤1 e rimarranno in uno stato stabile per lungo tempo; ipotiroidismo stabile dopo terapia sostitutiva ormonale].
• Donne e uomini in età fertile devono accettare di adottare misure contraccettive rigorose ed efficaci dopo la firma del consenso informato, durante il periodo di studio e entro 6 mesi dopo la fine dell'esperimento; agli uomini è vietato donare sperma durante questo periodo, e i risultati del test di gravidanza delle partecipanti di sesso femminile in età fertile durante il periodo di screening e entro 24 ore prima della somministrazione devono essere negativi.

Criteri di esclusione:

I partecipanti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non sono autorizzati a partecipare a questo studio:

• Insufficienza epatica grave: inclusa ittero grave, encefalopatia epatica, ascite refrattaria o sindrome epatorenale.
• Pazienti idonei per resezione chirurgica o ablazione dopo valutazione da parte dei ricercatori: 1) pazienti idonei per resezione chirurgica includono ma non sono limitati alle seguenti situazioni: a) pazienti con buona funzione di riserva epatica in stadio CNLC Ia~IIa; b) se il tumore è limitato allo stesso segmento epatico o all'emiepato ipsilaterale, dopo discussione MDT, pazienti in stadio CNLC IIb che potrebbero ottenere un effetto migliore con resezione chirurgica rispetto ad altri trattamenti; 2) Idonei per trattamento di ablazione includono ma non sono limitati alle seguenti situazioni: a) pazienti CNLC Ia; b) pazienti in stadio CNLC Ib e punteggio Child-Pugh di funzione epatica grado A o migliore grado B (≤7).
• L'area epatica ha precedentemente ricevuto radioterapia esterna.
• Insufficienza polmonare grave (FEV1/FVC <50% o FEV1 <50% del valore atteso o ventilazione massima al minuto <50 L/min), pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica evidente o polmonite interstiziale.
• L'imaging di perfusione arteriosa con albumina polimerizzata di tecnezio [99mTc] (99mTc-MAA) ha mostrato che la percentuale di shunt epatopolmonare era superiore al 20%, o la dose assorbita di radiazione polmonare singola era superiore a 30 Gy, o la dose assorbita cumulativa di radiazione polmonare era superiore a 50 Gy.
• L'arteriografia epatica e l'imaging di perfusione arteriosa epatica con 99mTc-MAA hanno mostrato shunt gastrointestinali, che potrebbero non essere corretti da tecniche interventistiche vascolari.
• Impossibilità di intubare l'arteria epatica, come malformazione vascolare, allergia al mezzo di contrasto, allergia all'anestetico, ecc.
• Presenza di trombo tumorale nella vena porta principale.
• L'ultimo trattamento antitumorale (chirurgia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, ecc.) è stato effettuato meno di 4 settimane prima della somministrazione del farmaco sperimentale.
• Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Si prevede che durante lo studio sarà necessaria qualsiasi altra forma di terapia antitumorale.
• Coloro che sono stati vaccinati con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della somministrazione del primo farmaco in studio o pianificano di essere vaccinati entro 60 giorni dopo il trattamento con il farmaco in studio.
• Persone con precedente storia di epilessia.
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore agli organi (esclusa biopsia per puntura) o hanno avuto un trauma significativo entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio, o necessitano di sottoporsi a intervento chirurgico elettivo durante la sperimentazione.
• Pazienti che hanno subito trapianto di midollo osseo o trapianto di organo solido in passato.
• Pazienti con tubercolosi non trattata o in trattamento, inclusi ma non limitati a tubercolosi; coloro che sono stati trattati con terapia antitubercolare standardizzata e confermati come guariti dai ricercatori possono essere inclusi.
• Pazienti con infezione attiva di grado ≥2 che richiedono trattamento sistemico con antibiotici entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.
• Pazienti a cui è stata diagnosticata una malattia da immunodeficienza e/o che sono risultati positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) al momento dello screening.
• Pazienti con malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, inclusi ma non limitati a: infarto miocardico acuto; angina grave/instabile; storia di tromboembolismo arterioso, inclusi ma non limitati a incidenti cerebrovascolari; insufficienza cardiaca congestizia [New York Heart Association (NYHA) > Grado II; qualsiasi ritmo ECG a riposo clinicamente significativo, anomalie di conduzione o morfologia, blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di III grado, blocco cardiaco di II grado e intervallo PR >250 ms; l'intervallo QT corretto medio (QTCF) ottenuto da tre esami ECG è >450 msec (maschio) o >470 msec (femmina) (solo quando il primo ECG indica QTCF >450 msec (maschio) o >470 msec (femmina), è necessario ripetere il test e prendere il valore corretto medio per tre volte (corretto secondo la formula di Fridericia); ipertensione non controllata da farmaci antipertensivi (pressione sistolica >160 mmHg e/o pressione diastolica >100 mmHg). Altre malattie cardiovascolari e cerebrovascolari che i ricercatori ritengono non idonee per la selezione.
• Avere una storia di malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento con steroidi, o qualsiasi evidenza di ILD clinicamente attiva.
• Pazienti con malattia mentale nota che interferisce con la conformità alla sperimentazione o che richiede ancora controllo farmacologico.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi paziente con malattia medica o mentale grave, acuta o cronica o anomalia di laboratorio che possa aumentare il rischio di partecipazione allo studio o di utilizzo dei farmaci in studio o possa interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e che il ricercatore ritiene non idoneo a partecipare allo studio.
• Secondo il giudizio dello sperimentatore, qualsiasi altra circostanza che impedisca al paziente di partecipare alla sperimentazione clinica (per motivi di sicurezza) o ostacoli la conformità alla procedura della sperimentazione clinica (ad esempio, difficoltà nel prelievo di sangue venoso).