MDN-001 Injekce pro léčbu neresekovatelného primárního hepatocelulárního karcinomu.

Kriteria pro zařazení:

• Dobrovolně souhlasit s účastí v této studii a podepsat informovaný souhlas.
• Věk: 18–80 let (včetně), bez ohledu na pohlaví.
• Klinicky nebo patologicky diagnostikovaný hepatocelulární karcinom.
• ECOG výkonnostní stav 1 nebo nižší.
• Skóre Child-Pugh A nebo lepší B (≤7).
• Pacienti, kteří jsou podle hodnocení výzkumníků v současné době nevhodní pro chirurgickou resekci nebo ablaci, nebo kteří odmítají podstoupit chirurgickou resekci nebo ablaci.
• Podle standardu mRECIST musí být na kontrastem zvýrazněných MRI nebo CT snímcích alespoň jeden měřitelný jaterní cílový léze s nejdelším průměrem ≥1 cm. Pokud existuje více cílových lézí, výzkumník je vybere.
• Podle hodnocení výzkumníka je očekávaná doba přežití ≥3 měsíce.
• Neexistuje mimojaterní metastáze a nejsou přítomny žádné jiné maligní nádory kromě rakoviny jater.
• Hlavní orgány fungují normálně a splňují následující požadavky: Krevní obraz: bez krevní transfuze nebo léčby růstovým faktorem (G-CSF) do 14 dnů před podepsáním informovaného souhlasu a hemoglobin ≥80 g/L; Počet trombocytů >50×10⁹/L; Počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10⁹/L. Jaterní funkce: celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤2× horní hranice normální hodnoty (ULN); Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤5,0× ULN; Alkalická fosfatáza (ALP) ≤2,5× ULN; Albumin >30 g/L. Renální funkce: kreatinin (Cr) ≤1,5× ULN; Clearance kreatininu ≥50 mL/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce). Koagulační funkce: INR, PT a APTT ≤1,5× ULN. Pokud subjekty užívají warfarin nebo heparin k antikoagulační léčbě, je nutné zajistit, aby při vysazení nebo neužívání léku splňovaly požadavky protokolu. Kardiovaskulární funkce: echokardiografie: LVEF (ejekční frakce levé komory) ≥50%.
• Podle standardu CTCAE 5.0 se všechny nežádoucí účinky předchozí systémové protinádorové léčby vrátily na výchozí hodnotu nebo jsou ≤1. stupně [výjimky: neuropatie vyvolaná předchozí protinádorovou léčbou je stabilní (≤2. stupně); Vypadávání vlasů, únava atd., které výzkumníci na základě skutečné klinické situace posoudí, nelze vrátit na ≤1. stupeň a budou dlouhodobě ve stabilním stavu; Stabilní hypotyreóza po hormonální substituční terapii].
• Ženy a muži v reprodukčním věku musí souhlasit s přijetím přísných a účinných antikoncepčních opatření po podepsání informovaného souhlasu, během studie a do 6 měsíců po ukončení experimentu; Mužům je během této doby zakázáno darovat spermie a výsledky těhotenského testu u žen v reprodukčním věku během screeningového období a do 24 hodin před podáním léku musí být negativní.

Kriteria pro vyloučení:

Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, nesmějí být zařazeni do této studie:

• Těžká jaterní dysfunkce: včetně těžké žloutenky, jaterní encefalopatie, refrakterní ascites nebo hepatorenálního syndromu.
• Pacienti, kteří jsou po hodnocení výzkumníky vhodní pro chirurgickou resekci nebo ablaci: 1) Pacienti vhodní pro chirurgickou resekci zahrnují, ale nejsou omezeni na následující situace: a) Pacienti s dobrou jaterní rezervní funkcí ve stadiu CNLC Ia–IIa; b) Pokud je nádor omezen na stejný jaterní segment nebo ipsilaterální polovinu jater, po diskusi MDT pacienti ve stadiu CNLC IIb, u kterých může chirurgická resekce přinést lepší účinek než jiné léčby; 2) Vhodní pro ablaci zahrnují, ale nejsou omezeni na následující situace: a) Pacienti CNLC Ia; b) Pacienti ve stadiu CNLC Ib a skóre Child-Pugh jaterní funkce stupně A nebo lepšího B (≤7).
• Jaterní oblast byla dříve podrobena externí radioterapii.
• Těžká plicní insuficience (FEV1/FVC <50 % nebo FEV1 <50 % očekávané hodnoty nebo maximální minutová ventilace <50 L/min), pacienti s výraznou chronickou obstrukční plicní nemocí nebo intersticiální pneumonií.
• Arteriální perfuzní zobrazení techneciem [⁹⁹ᵐTc] polymerovaného albuminu (⁹⁹ᵐTc-MAA) ukázalo, že procento hepatopulmonálního zkratu je více než 20 %, nebo absorbovaná dávka radiace na jednu plíci je více než 30 Gy, nebo kumulativní absorbovaná dávka plicní radiace je více než 50 Gy.
• Hepatic arteriografie a ⁹⁹ᵐTc-MAA zobrazení jaterní arteriální perfuze ukázaly gastrointestinální zkraty, které nemusí být korigovatelné cévními intervenčními technikami.
• Nelze zaintubovat jaterní tepnu, např. z důvodu vaskulární malformace, alergie na kontrastní látku, alergie na anestetikum atd.
• V hlavní portální žíle je přítomen nádorový trombus.
• Poslední protinádorová léčba (chirurgická, chemoterapie, imunoterapie, cílená terapie atd.) byla méně než 4 týdny před podáním experimentálního léku.
• Účast v jiných klinických studiích do 4 týdnů před prvním podáním studijního léku.
• Během studie se očekává potřeba jakékoli jiné formy protinádorové terapie.
• Ti, kteří byli očkováni živou atenuovanou vakcínou do 28 dnů před podáním prvního studijního léku nebo plánují očkování do 60 dnů po léčbě studijním lékem.
• Osoby s anamnézou epilepsie.
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci hlavního orgánu (kromě punkční biopsie) nebo měli významné trauma do 4 týdnů před prvním použitím studijního léku, nebo potřebují během studie podstoupit plánovanou operaci.
• Pacienti, kteří v minulosti podstoupili transplantaci kostní dřeně nebo solidního orgánu.
• Neléčení nebo léčení tuberkulózní pacienti, včetně, ale ne omezeno na tuberkulózu; Ti, kteří byli léčeni standardní protituberkulózní léčbou a výzkumníci potvrdili vyléčení, mohou být zařazeni.
• Pacienti s aktivní infekcí stupně ≥2, kteří potřebují systémovou léčbu antibiotiky do 2 týdnů před podáním studijního léku.
• Pacienti, u kterých byla diagnostikována imunodeficience a/nebo kteří měli v době screeningu pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Pacienti s klinicky významnými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními onemocněními do 6 měsíců před prvním podáním studijního léku, včetně, ale ne omezeno na: akutní infarkt myokardu; Těžká/ nestabilní angina pectoris; Anamnéza arteriální tromboembolie, včetně, ale ne omezeno na cévní mozkové příhody; Kongestivní srdeční selhání [Newyorská srdeční asociace (NYHA) > stupeň II]; Jakákoli klinicky významná klidová EKG porucha rytmu, abnormální vedení nebo morfologie, úplný blok levého raménka Tawarova, srdeční blok III. stupně, srdeční blok II. stupně a PR interval >250 ms; Průměrný korigovaný QT interval (QTCF) získaný ze tří EKG vyšetření je >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy) (pouze pokud první EKG ukáže QTCF >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy), je nutné přeměřit a vzít průměr korigované hodnoty ze tří měření (korigováno podle Fridericiova vzorce); Hypertenze nekontrolovaná antihypertenzivy (systolický tlak >160 mmHg a/nebo diastolický tlak >100 mmHg). Jiná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, která výzkumníci považují za nevhodná pro zařazení.
• Anamnéza intersticiálního plicního onemocnění (ILD), léky vyvolaného ILD, radiační pneumonitidy vyžadující léčbu steroidy, nebo jakýkoli důkaz klinicky aktivního ILD.
• Pacienti s duševním onemocněním, o kterém je známo, že interferuje s dodržováním studie, nebo stále vyžadují léčbu léky.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Jakýkoli pacient se závažným, akutním nebo chronickým lékařským nebo duševním onemocněním nebo laboratorní abnormalitou, která může zvýšit riziko účasti ve studii nebo užívání studijních léků nebo může narušit interpretaci výsledků studie a kterého výzkumník považuje za nevhodného pro účast ve studii.
• Podle úsudku výzkumníka jakékoli další okolnosti, které brání pacientovi v účasti na klinické studii (z bezpečnostních důvodů) nebo narušují dodržování postupů klinické studie (např. obtížnost odběru žilní krve).