MDN-001-injectie voor de behandeling van onopereerbaar primair hepatocellulair carcinoom.

Inclusiecriteria:

• Vrijwillig deelnemen aan deze studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.
• Leeftijd: 18-80 jaar (inclusief), ongeacht geslacht.
• Klinisch gediagnosticeerd hepatocellulair carcinoom of pathologisch gediagnosticeerd hepatocellulair carcinoom.
• ECOG prestatiestatus van 1 of minder.
• Child-Pugh score A of beter B (≤7).
• Patiënten die door onderzoekers worden beoordeeld als momenteel ongeschikt voor chirurgische resectie of ablatie, of die weigeren chirurgische resectie of ablatie te ondergaan.
• Volgens de mRECIST-standaard moet er in contrastversterkte MRI- of CT-beelden ten minste één meetbare levertargetlaesie zijn met de langste diameter ≥1 cm. Als er meerdere targetlaesies zijn, kiest de onderzoeker ze.
• Volgens de evaluatie van de onderzoeker is de verwachte overlevingstijd ≥3 maanden.
• Er is geen extrahepatische metastase en er zijn geen andere kwaadaardige tumoren naast leverkanker.
• De belangrijkste organen functioneren normaal en voldoen aan de volgende eisen: bloedbeeld: geen bloedtransfusie of behandeling met koloniestimulerende factor (G-CSF) binnen 14 dagen voor ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, en hemoglobine ≥80g/L; Aantal bloedplaatjes >50×10⁹/L; Neutrofielenaantal (ANC) ≥1.5×10⁹/L. Leverfunctie: serum totaal bilirubine (TBIL) ≤2 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) ≤5.0 keer ULN; Alkalische fosfatase (ALP) ≤2.5 keer ULN; Albumine >30 g/L. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1.5 keer ULN; Creatinineklaring ≥50 mL/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule). Stollingsfunctie: INR, PT en APTT ≤1.5 keer ULN. Als de proefpersonen warfarine of heparine gebruiken voor antistollingstherapie, moet worden gegarandeerd dat zij voldoen aan de vereisten van het protocol bij het stoppen met het medicijn of niet. Cardiovasculaire functie: echocardiografie: LVEF (linker ventrikel ejectiefractie) ≥50%.
• Volgens de standaard van CTCAE5.0 zijn alle bijwerkingen van eerdere systemische antitumortherapie hersteld tot baseline of ≤graad 1 [behalve: neuropathie geïnduceerd door eerdere antitumortherapie was stabiel (≤graad 2); Haaruitval, vermoeidheid, enz., die door de onderzoekers worden beoordeeld op basis van de werkelijke klinische situatie, kunnen niet worden hersteld tot ≤graad 1 en zullen lange tijd in een stabiele staat verkeren; Stabiele hypothyreoïdie na hormoonvervangende therapie].
• Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met strikte en effectieve anticonceptiemaatregelen na ondertekening van geïnformeerde toestemming, tijdens de studieperiode en binnen 6 maanden na het einde van het experiment; Mannen mogen tijdens deze periode geen sperma doneren, en de zwangerschapstestresultaten van vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd tijdens de screeningsperiode en binnen 24 uur voor toediening moeten negatief zijn.

Exclusiecriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet deelnemen aan deze studie:

• Ernstige leverdisfunctie: inclusief ernstige geelzucht, hepatische encefalopathie, refractair ascites of hepatorenaal syndroom.
• Patiënten die na evaluatie door onderzoekers geschikt zijn voor chirurgische resectie of ablatie: 1) Patiënten die geschikt zijn voor chirurgische resectie omvatten maar zijn niet beperkt tot de volgende situaties: a) patiënten met goede leverreservefunctie in CNLC Ia~IIa stadium; B) Als de tumor beperkt is tot hetzelfde hepatische segment of ipsilaterale halflever, na MDT-bespreking, de patiënten met CNLC IIb-stadium die mogelijk beter effect kunnen krijgen door chirurgische resectie dan andere behandelingen; 2) Geschikt voor ablatiebehandeling omvat maar is niet beperkt tot de volgende situaties: A) CNLC Ia-patiënten; B) patiënten met CNLC Ib-stadium en Child-Pugh-score van leverfunctiegraad A of betere graad B (≤7).
• Het levergebied heeft eerder externe radiotherapie ondergaan.
• Ernstig pulmonaal falen (FEV1/FVC <50% of FEV1 <50% verwachte waarde of maximale ventilatie per minuut <50 L/min), patiënten met duidelijke chronische obstructieve longziekte of interstitiële pneumonie.
• Arteriële perfusiebeeldvorming van technetium [99mTc] gepolymeriseerd albumine (99mTc-MAA) toonde aan dat het percentage hepatopulmonale shunt meer dan 20% was, of de geabsorbeerde dosis van enkele longbestraling meer dan 30 Gy was, of de geaccumuleerde geabsorbeerde dosis van longbestraling meer dan 50 Gy was.
• Hepatische arteriografie en 99mTc-MAA hepatische arteriële perfusiebeeldvorming toonden gastro-intestinale shunts, die mogelijk niet kunnen worden gecorrigeerd door vasculaire interventietechnieken.
• Kan de hepatische arterie niet intubateren, zoals vasculaire malformatie, allergisch voor contrastmiddel, allergisch voor anestheticum, enz.
• Er is een tumortrombus in de hoofdpoortader.
• De laatste antitumorbehandeling (chirurgie, chemotherapie, immunotherapie, doelgerichte therapie, enz.) is minder dan 4 weken voor de toediening van het experimentele geneesmiddel.
• Deelname aan andere klinische studies binnen 4 weken voor de eerste toediening van het studie geneesmiddel.
• Verwacht wordt dat tijdens de studie enige andere vormen van antitumortherapie nodig zullen zijn.
• Degenen die zijn gevaccineerd met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen voor de toediening van het eerste studie geneesmiddel of van plan zijn te worden gevaccineerd binnen 60 dagen na de behandeling met het studie geneesmiddel.
• Mensen met eerdere geschiedenis van epilepsie.
• Patiënten die een grote orgaanoperatie hebben ondergaan (exclusief punctiebiopsie) of significant trauma hebben gehad binnen 4 weken voor het eerste gebruik van het studie geneesmiddel, of die tijdens de proef een electieve operatie moeten ondergaan.
• Patiënten die in het verleden een beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie hebben ondergaan.
• Onbehandelde of behandelde tuberculosepatiënten, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose; Degenen die zijn behandeld met gestandaardiseerde antituberculosebehandeling en door onderzoekers zijn bevestigd als genezen, kunnen worden opgenomen.
• Patiënten met actieve infectie van graad ≥2 die systemische behandeling met antibiotica nodig hebben binnen 2 weken voor de toediening van het studie geneesmiddel.
• Patiënten bij wie de immunodeficiëntieziekte is gediagnosticeerd en/of die positief zijn getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) tijdens de screening.
• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voor de eerste toediening van het studie geneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot: acuut myocardinfarct; Ernstige/onstabiele angina pectoris; Geschiedenis van arteriële trombo-embolie, inclusief maar niet beperkt tot cerebrovasculaire accidenten; Congestief hartfalen [New York Heart Association (NYHA) > Graad II; Enige klinisch significante rust-ECG-ritme, abnormale geleiding of morfologie, volledig linker bundeltakblok, graad III hartblok, graad II hartblok, en PR-interval >250 ms; De gemiddelde gecorrigeerde QT-interval (QTCF) verkregen door drie ECG-onderzoeken is >450 msec (man) of >470 msec (vrouw) (alleen wanneer de eerste ECG aangeeft dat QTCF >450 msec (man) of >470 msec (vrouw) is, is het nodig opnieuw te testen en de gemiddelde gecorrigeerde waarde voor drie keer te nemen (gecorrigeerd volgens de Fridericia-formule); Hypertensie buiten de controle van antihypertensiva (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg). Andere cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen die onderzoekers niet geschikt vinden voor selectie.
• Hebben een geschiedenis van interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonie die behandeling met steroïden vereist, of enig bewijs van klinisch actieve ILD.
• Patiënten met psychische aandoeningen waarvan bekend is dat ze de naleving van de proef verstoren of nog steeds medicatiecontrole nodig hebben.
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
• Elke patiënt met ernstige, acute of chronische medische of psychische ziekte of laboratoriumafwijking die het risico van deelname aan de studie of het gebruik van de studie geneesmiddelen kan verhogen of de interpretatie van de studieresultaten kan belemmeren en waarvan de onderzoeker denkt dat deze niet geschikt zal zijn voor deelname aan de studie.
• Volgens het oordeel van de onderzoeker, enige andere omstandigheden die de patiënt verhinderen deel te nemen aan de klinische proef (uit veiligheidsoverwegingen) of de naleving van de klinische proefprocedure belemmeren (bijvoorbeeld moeilijkheid bij veneuze bloedafname).