MDN-001-injektio leikkaamattoman primaarisen maksasyövän hoidossa.

Osallistumiskriteerit:

• Vapaaehtoisesti liittyä tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen lomake.
• Ikä: 18–80 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
• Kliinisesti diagnosoitu maksasyöpä tai patologisesti diagnosoitu maksasyöpä.
• ECOG suorituskyvyn tila 1 tai vähemmän.
• Child-Pugh pistemäärä A tai parempi B (≤7).
• Potilaat, jotka tutkijoiden arvion mukaan eivät tällä hetkellä sovellu kirurgiseen resektioon tai ablointiin, tai jotka kieltäytyvät kirurgisesta resektiosta tai ablaatiosta.
• mRECIST-standardin mukaan kontrastivahvistetussa magneettikuvauksessa tai tietokonetomografiakuviossa on oltava vähintään yksi mitattava maksakohde, jonka pisin halkaisija on ≥1 cm. Jos kohdelesioksia on useita, tutkija valitsee ne.
• Tutkijan arvion mukaan odotettu elinaika on ≥3 kuukautta.
• Ei ole maksan ulkopuolista metastasia, eikä ole muita pahanlaatuisia kasvaimia maksasyövän lisäksi.
• Pääelimet toimivat normaalisti ja täyttävät seuraavat vaatimukset: verenkuva: ei verensiirtoa tai koloniastiimulointitekijä (G-CSF) -hoitoa 14 päivän sisällä ennen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamista, ja hemoglobiini ≥80 g/l; verihiutaleiden määrä >50×10⁹/l; neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10⁹/l. Maksan toiminta: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤2 kertaa normaalin ylärajan (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja asparagiiniaminotransferaasi (AST) ≤5,0 kertaa ULN; alkalinen fosfataasi (ALP) ≤2,5 kertaa ULN; albumiini >30 g/l. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 kertaa ULN; kreatiniinin poistuma ≥50 ml/min (laskettuna Cockcroft-Gault-kaavan mukaan). Hyytymistoiminta: INR, PT ja APTT ≤1,5 kertaa ULN. Jos koehenkilöt käyttävät varfariinia tai hepariinia antikoagulaatiohoitoon, on varmistettava, että he täyttävät protokollan vaatimukset, kun he lopettavat lääkityksen tai eivät. Sydän- ja verisuonitoiminta: sydänkaikukuvaus: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) ≥50 %.
• CTCAE5.0-standardin mukaan kaikki aiempien systemaattisten antikasvainhoitojen aiheuttamat haittatapahtumat on palautettu perustasolle tai ≤1. asteen [poikkeuksena: aiempien antikasvainhoitojen aiheuttama neuropatia on vakaa (≤2. asteen); tutkijoiden arvion mukaan todellisen kliinisen tilanteen perusteella hiuksienlähtö, väsymys jne., joita ei voida palauttaa ≤1. tasolle ja jotka pysyvät pitkään vakaassa tilassa; hormonihoitoa vaativa vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta].
• Synnyttäväikäisten naisten ja miesten on suostuttava tiukkoihin ja tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan kokeen päättymisen jälkeen; miehiltä kielletään siemennesteen luovuttaminen tänä aikana, ja synnyttäväikäisten naiskoehenkilöiden raskauslääketestin tulosten on oltava negatiiviset seulontajakson aikana ja 24 tunnin sisällä ennen lääkityksen aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen:

• Vakava maksan toimintahäiriö: mukaan lukien vakava keltatauti, maksa-encefalopatia, refraktaarinen asiti tai hepatorenaalinen oireyhtymä.
• Potilaat, jotka tutkijoiden arvion mukaan soveltuvat kirurgiseen resektioon tai ablointiin: 1) kirurgiseen resektioon soveltuvat potilaat sisältävät, mutta eivät rajoitu seuraaviin tilanteisiin: a) CNLC Ia–IIa-vaiheen potilaat, joilla on hyvä maksareservi; b) jos kasvain rajoittuu samaan maksasegmenttiin tai samanpuoleiseen maksanpuoliskoon, MDT-keskustelun jälkeen CNLC IIb-vaiheen potilaat, joilla kirurgisella resektiolla saattaa olla parempi vaikutus kuin muilla hoidoilla; 2) Ablaatiohoitoon soveltuvat sisältävät, mutta eivät rajoitu seuraaviin tilanteisiin: a) CNLC Ia-potilaat; b) CNLC Ib-vaiheen potilaat, joilla on Child-Pugh-pistemäärä maksan toimintaluokassa A tai parempi B (≤7).
• Maksaan on aiemmin kohdistettu ulkoista sädehoitoa.
• Vakava keuhkojen vajaatoiminta (FEV1/FVC < 50 % tai FEV1 < 50 % odotusarvosta tai minuuttiväylä < 50 l/min), potilaat, joilla on selkeää kroonista obstruktiivista keuhkosairautta tai interstitiaalikeuhkokuume.
• Teknetium[99mTc]polymeerialbumiinin (99mTc-MAA) valtimoperfuusiokuvauksessa maksa-keuhko-shuntin prosenttiosuus oli yli 20 %, tai yhden keuhkon säteilyannos yli 30 Gy, tai keuhkojen kertymäsäteilyannos yli 50 Gy.
• Maksan valtimokuvauksessa ja 99mTc-MAA maksan valtimoperfuusiokuvauksessa havaittiin suolisto-shuntteja, joita ei voida korjata verisuonien interventiotekniikoilla.
• Maksan valtimon intubointi ei onnistu, esimerkiksi verisuonipoikkeavuudet, kontrastiaineallergia, anestesia-aineallergia jne.
• Pääporttilaskimossa on kasvaimen aiheuttama veritulppa.
• Viimeinen antikasvainhoito (kirurgia, kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu hoito jne.) on alle 4 viikkoa ennen koeaineen antamista.
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Odotetaan, että tutkimuksen aikana tarvitaan mitä tahansa muita antikasvainhoitomuotoja.
• Ne, jotka on rokotettu elävällä heikennetyllä rokotteella 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamista tai jotka aikovat rokotuttautua 60 päivän sisällä tutkimuslääkityksen jälkeen.
• Henkilöt, joilla on aiempi epilepsiahistoria.
• Potilaat, joille on tehty suurielinleikkaus (ei sisällä pistobiopsiaa) tai joilla on ollut merkittävä vamma 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, tai jotka tarvitsevat suunniteltua leikkausta kokeen aikana.
• Potilaat, joille on tehty luuydinsiirto tai kiinteän elimen siirto aiemmin.
• Hoitamattomat tai hoidossa olevat tuberkuloosipotilaat, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen tuberkuloosiin; Ne, joille on annettu standardoitua tuberkuloosihoidon ja joista tutkijat ovat vahvistaneet parantuneen, voidaan sisällyttää.
• Potilaat, joilla on aktiivinen infektio tasolla ≥2 ja jotka tarvitsevat systemaattista antibioottihoidosta 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaat, joilla on diagnosoitu immuniteettivajaus ja/tai joilla seulonnassa todetaan positiivinen HIV-tulos.
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitautia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: akuutti sydäninfarkti; vakava/epävakaa rintakipu; valtimotromboemboliahistoria, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen aivoverenkierron häiriöihin; sydämen vajaatoiminta [New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > II; mikä tahansa kliinisesti merkittävä lepo-EKG:n rytmi, johtumis- tai muotopoikkeavuus, täydellinen vasemman haaran tukos, III asteen sydämen johtumishäiriö, II asteen sydämen johtumishäiriö ja PR-intervalli > 250 ms; kolmen EKG-tutkimuksen keskiarvoinen korjattu QT-intervalli (QTCF) > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen) (vain kun ensimmäinen EKG osoittaa QTCF:n olevan > 450 ms (mies) tai > 470 ms (nainen), on tehtävä uudelleentestaus ja otettava kolmen kertaa keskiarvoinen korjattu arvo (korjattu Friderician kaavan mukaan); verenpainetauti, jota verenpainelääkkeet eivät hallitse (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg). Muut sydän- ja verisuonitaudit, jotka tutkijat katsovat sopimattomiksi valintaan.
• Interstitiaalikeuhkosairauden (ILD) historia, lääkkeiden aiheuttama ILD, steroidihoidon vaativa sädekeuhkokuume tai mikä tahansa kliinisesti aktiivisen ILD:n osoitus.
• Potilaat, joilla on mielenterveysongelma, joka tiedetään häiritsevän kokeen noudattamista tai jotka vielä tarvitsevat lääkitystä.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
• Mikä tahansa potilas, jolla on vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai mielenterveyden sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä osallistua tutkimukseen tai käyttää tutkimuslääkkeitä tai voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jonka tutkija katsoo sopimattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
• Tutkijan arvion mukaan mikä tahansa muu tilanne, joka estää potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen (turvallisuussyistä) tai haittaa kliinisen tutkimusmenettelyn noudattamista (esimerkiksi laskimoverinäytteenoton vaikeus).