MDN-001 Iniekcja do leczenia nieoperacyjnego pierwotnego raka wątrobowokomórkowego.

Kryteria włączenia:

• Dobrowolne wyrażenie zgody na udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.
• Wiek: 18–80 lat (włącznie), niezależnie od płci.
• Klinicznie lub patologicznie rozpoznany rak wątrobowokomórkowy.
• Stan sprawności ECOG 1 lub mniej.
• Wynik Child-Pugh A lub lepszy B (≤7).
• Pacjenci, którzy według oceny badaczy nie kwalifikują się obecnie do resekcji chirurgicznej lub ablacji, lub którzy odmawiają poddania się resekcji chirurgicznej lub ablacji.
• Według standardu mRECIST, w obrazach MRI lub TK z kontrastem musi być co najmniej jeden mierzalny ogniskowy zmiany wątrobowej o najdłuższej średnicy ≥1 cm. Jeśli występuje wiele zmian ogniskowych, badacz je wybierze.
• Według oceny badacza przewidywany czas przeżycia wynosi ≥3 miesiące.
• Brak przerzutów pozawątrobowych oraz innych nowotworów złośliwych poza rakiem wątroby.
• Główne narządy funkcjonują prawidłowo i spełniają następujące wymagania: morfologia krwi: brak transfuzji krwi lub leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii (G-CSF) w ciągu 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody, oraz hemoglobina ≥80 g/L; liczba płytek krwi >50×10⁹/L; liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10⁹/L. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina w surowicy (TBIL) ≤2-krotność górnej granicy normy (ULN); aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤5,0×ULN; fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5×ULN; albumina >30 g/L. Funkcja nerek: kreatynina (Cr) ≤1,5×ULN; klirens kreatyniny ≥50 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta). Funkcja krzepnięcia: INR, PT i APTT ≤1,5×ULN. Jeśli badani przyjmują warfarynę lub heparynę w celu leczenia przeciwzakrzepowego, należy zapewnić, że spełniają wymagania protokołu po odstawieniu leku lub bez jego odstawienia. Funkcja sercowo-naczyniowa: echokardiografia: LVEF (frakcja wyrzutowa lewej komory) ≥50%.
• Według standardu CTCAE 5.0, wszystkie niepożądane zdarzenia poprzedniego systemowego leczenia przeciwnowotworowego ustąpiły do wartości wyjściowych lub osiągnęły stopień ≤1 [z wyjątkiem: neuropatii wywołanej poprzednim leczeniem przeciwnowotworowym, która jest stabilna (≤2 stopień); łysienia, zmęczenia itp., które według oceny badaczy na podstawie rzeczywistej sytuacji klinicznej nie mogą ustąpić do poziomu ≤1 i pozostaną w stanie stabilnym przez długi czas; stabilnej niedoczynności tarczycy po leczeniu substytucyjnym hormonami].
• Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie ścisłych i skutecznych środków antykoncepcyjnych po podpisaniu świadomej zgody, w trakcie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu eksperymentu; mężczyznom zabrania się oddawania nasienia w tym okresie, a wyniki testu ciążowego u kobiet w wieku rozrodczym w okresie badań przesiewowych i w ciągu 24 godzin przed podaniem leku muszą być ujemne.

Kryteria wykluczenia:

Uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą brać udziału w tym badaniu:

• Czynna niewydolność wątroby: obejmująca ciężką żółtaczkę, encefalopatię wątrobową, oporny wodobrzusze lub zespół wątrobowo-nerkowy.
• Pacjenci, którzy po ocenie przez badaczy kwalifikują się do resekcji chirurgicznej lub ablacji: 1) pacjenci kwalifikujący się do resekcji chirurgicznej obejmują, ale nie ograniczają się do następujących sytuacji: a) pacjenci w stadium CNLC Ia–IIa z dobrą rezerwą czynnościową wątroby; b) jeśli guz jest ograniczony do tego samego segmentu wątroby lub ipsilateralnej półwątroby, po dyskusji MDT, pacjenci w stadium CNLC IIb, u których resekcja chirurgiczna może przynieść lepszy efekt niż inne metody leczenia; 2) kwalifikujący się do leczenia ablacyjnego obejmują, ale nie ograniczają się do następujących sytuacji: a) pacjenci w stadium CNLC Ia; b) pacjenci w stadium CNLC Ib z wynikiem Child-Pugh A lub lepszym B (≤7).
• Obszar wątroby był wcześniej poddany radioterapii zewnętrznej.
• Czynna niewydolność płuc (FEV1/FVC <50% lub FEV1 <50% wartości oczekiwanej lub maksymalna wentylacja na minutę <50 L/min), pacjenci z wyraźną przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub śródmiąższowym zapaleniem płuc.
• Obrazowanie perfuzyjne tętnicze z użyciem technetu [99mTc] polimeryzowanej albuminy (99mTc-MAA) wykazało, że odsetek przecieku wątrobowo-płucnego przekracza 20%, lub pochłonięta dawka promieniowania pojedynczego płuca przekracza 30 Gy, lub skumulowana pochłonięta dawka promieniowania płuc przekracza 50 Gy.
• Angiografia wątrobowa i obrazowanie perfuzyjne tętnicze 99mTc-MAA wykazały przecieki żołądkowo-jelitowe, których nie można skorygować technikami interwencyjnymi naczyniowymi.
• Niemożliwość cewnikowania tętnicy wątrobowej, np. z powodu malformacji naczyniowych, alergii na środek kontrastowy, alergii na środek znieczulający itp.
• Obecność skrzepliny nowotworowej w głównej żyle wrotnej.
• Ostatnie leczenie przeciwnowotworowe (chirurgia, chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana itp.) miało miejsce mniej niż 4 tygodnie przed podaniem leku eksperymentalnego.
• Udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku badawczego.
• Przewiduje się, że w trakcie badania będzie potrzebna jakakolwiek inna forma terapii przeciwnowotworowej.
• Osoby, które otrzymały szczepionkę żywą atenuowaną w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego leku badawczego lub planują szczepienie w ciągu 60 dni po leczeniu lekiem badawczym.
• Osoby z wcześniejszymi napadami padaczkowymi.
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację narządu (z wyłączeniem biopsji aspiracyjnej) lub doznali znacznego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego, lub którzy muszą przejść planową operację w trakcie badania.
• Pacjenci, którzy w przeszłości przeszli przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu stałego.
• Nieleczeni lub obecnie leczeni pacjenci z gruźlicą, w tym, ale nie ograniczając się do gruźlicy; osoby, które były leczone standardową terapią przeciwgruźliczą i zostały uznane za wyleczone przez badaczy, mogą być włączone.
• Pacjenci z aktywnym zakażeniem stopnia ≥2 wymagającym systemowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed podaniem leku badawczego.
• Pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę niedoboru odporności i/lub u których w czasie badań przesiewowych stwierdzono dodatni wynik testu na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
• Pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami sercowo-naczyniowymi i mózgowo-naczyniowymi w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem leku badawczego, w tym, ale nie ograniczając się do: ostrego zawału mięśnia sercowego; ciężkiej/niestabilnej dławicy piersiowej; historii zakrzepowo-zatorowej tętniczej, w tym, ale nie ograniczając się do udaru mózgu; zastoinowej niewydolności serca [Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne (NYHA) > II stopień; jakiekolwiek klinicznie istotne zaburzenia rytmu w spoczynkowym EKG, nieprawidłowości przewodzenia lub morfologii, całkowita blokada lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia, blok serca II stopnia i odstęp PR >250 ms; średni skorygowany odstęp QT (QTCF) uzyskany z trzech badań EKG wynosi >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety) (tylko gdy pierwsze EKG wskazuje QTCF >450 ms (mężczyźni) lub >470 ms (kobiety), konieczne jest powtórzenie badania i obliczenie średniej skorygowanej wartości z trzech pomiarów (skorygowanej według wzoru Fridericii); nadciśnienie tętnicze niekontrolowane lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi >160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg). Inne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, które według badaczy nie kwalifikują się do włączenia.
• Występowanie w wywiadzie śródmiąższowej choroby płuc (ILD), polekowej ILD, popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami lub jakichkolwiek dowodów klinicznie czynnej ILD.
• Pacjenci ze zdiagnozowaną chorobą psychiczną, która zakłóca przestrzeganie zasad badania lub nadal wymaga kontroli lekami.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy pacjent z ciężką, ostrą lub przewlekłą chorobą medyczną lub psychiczną lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które mogą zwiększać ryzyko uczestnictwa w badaniu lub stosowania leków badawczych lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, i który według badacza nie będzie odpowiedni do udziału w badaniu.
• Według oceny badacza, jakiekolwiek inne okoliczności uniemożliwiające pacjentowi udział w badaniu klinicznym (ze względów bezpieczeństwa) lub utrudniające przestrzeganie procedur badania klinicznego (np. trudności w pobraniu krwi żylnej).