MDN-001-Injektion zur Behandlung des nicht resezierbaren primären hepatozellulären Karzinoms.

Einschlusskriterien:

• Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung nach Aufklärung.
• Alter: 18–80 Jahre (inklusive), unabhängig vom Geschlecht.
• Klinisch oder pathologisch diagnostiziertes hepatozelluläres Karzinom.
• ECOG-Leistungsstatus von 1 oder besser.
• Child-Pugh-Score A oder besser B (≤7).
• Patienten, die von den Forschern als derzeit nicht für eine chirurgische Resektion oder Ablation geeignet eingeschätzt werden oder eine chirurgische Resektion oder Ablation ablehnen.
• Nach mRECIST-Standard muss in kontrastmittelverstärkten MRT- oder CT-Bildern mindestens eine messbare Leberziel-Läsion mit einem längsten Durchmesser von ≥1 cm vorliegen. Bei mehreren Ziel-Läsionen wählt der Forscher diese aus.
• Nach Einschätzung des Forschers beträgt die erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate.
• Keine extrahepatische Metastasierung und keine anderen malignen Tumoren außer Leberkrebs.
• Die Hauptorgane funktionieren normal und erfüllen folgende Anforderungen: Blutbild: Innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung keine Bluttransfusion oder Behandlung mit koloniestimulierendem Faktor (G-CSF), Hämoglobin ≥80 g/L; Thrombozytenzahl >50×10⁹/L; Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10⁹/L. Leberfunktion: Serum-Gesamtbilirubin (TBIL) ≤2-fache obere Normgrenze (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤5,0-fache ULN; Alkalische Phosphatase (ALP) ≤2,5-fache ULN; Albumin >30 g/L. Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤1,5-fache ULN; Kreatinin-Clearance ≥50 mL/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel). Gerinnungsfunktion: INR, PT und APTT ≤1,5-fache ULN. Falls die Probanden Warfarin oder Heparin zur Antikoagulationstherapie einnehmen, muss sichergestellt sein, dass sie die Protokollanforderungen erfüllen, wenn sie das Medikament absetzen oder nicht einnehmen. Herz-Kreislauf-Funktion: Echokardiographie: LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) ≥50%.
• Nach CTCAE5.0-Standard sind alle unerwünschten Ereignisse vorheriger systemischer Antitumortherapie auf den Ausgangswert oder ≤Grad 1 zurückgegangen [Ausnahme: Neuropathie durch vorherige Antitumortherapie ist stabil (≤Grad 2); Haarausfall, Müdigkeit etc., die von den Forschern basierend auf der klinischen Situation als nicht auf ≤Grad 1 rückführbar und langfristig stabil eingeschätzt werden; Stabile Hypothyreose nach Hormonersatztherapie].
• Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen nach Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende strikte und wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden; Männern ist während dieser Zeit die Samenspende untersagt, und Schwangerschaftstests bei gebärfähigen Frauen während des Screenings und innerhalb von 24 Stunden vor Verabreichung müssen negativ sein.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen:

• Schwere Leberfunktionsstörung: einschließlich schwerer Gelbsucht, hepatischer Enzephalopathie, therapierefraktärem Aszites oder hepatorenalem Syndrom.
• Patienten, die nach Einschätzung der Forscher für chirurgische Resektion oder Ablation geeignet sind: 1) Für chirurgische Resektion geeignete Patienten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: a) Patienten mit guter Leberreservefunktion im CNLC-Stadium Ia–IIa; b) Bei auf dasselbe Lebersegment oder ipsilaterale Hemileber beschränktem Tumor, nach MDT-Diskussion, Patienten im CNLC-Stadium IIb, bei denen chirurgische Resektion bessere Ergebnisse als andere Behandlungen erwarten lässt; 2) Für Ablation geeignete Patienten umfassen, sind aber nicht beschränkt auf: a) CNLC-Stadium Ia-Patienten; b) Patienten im CNLC-Stadium Ib mit Child-Pugh-Score der Leberfunktion Grad A oder besser Grad B (≤7).
• Das Leberareal wurde zuvor einer externen Strahlentherapie unterzogen.
• Schwere Lungeninsuffizienz (FEV1/FVC<50% oder FEV1<50% des Sollwerts oder maximale Ventilation pro Minute <50 L/min), Patienten mit deutlicher chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder interstitieller Pneumonie.
• Arterielle Perfusionsbildgebung mit Technetium[99mTc] polymerisiertem Albumin (99mTc-MAA) zeigte einen hepatopulmonalen Shunt-Anteil von über 20%, oder eine Einzellungen-Strahlendosis von über 30 Gy, oder eine kumulative Lungen-Strahlendosis von über 50 Gy.
• Hepatoarteriographie und 99mTc-MAA-Hepatoarterien-Perfusionsbildgebung zeigten gastrointestinale Shunts, die nicht durch vaskuläre interventionelle Techniken korrigierbar sind.
• Intubation der Leberarterie nicht möglich, z.B. aufgrund von Gefäßfehlbildungen, Kontrastmittelallergie, Anästhesieallergie etc.
• Vorliegen eines Tumorthrombus in der Hauptpfortader.
• Die letzte Antitumortherapie (Operation, Chemotherapie, Immuntherapie, zielgerichtete Therapie etc.) liegt weniger als 4 Wochen vor Verabreichung des Prüfpräparats.
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienpräparats.
• Es wird erwartet, dass während der Studie andere Formen der Antitumortherapie benötigt werden.
• Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienpräparats mit einem Lebendimpfstoff geimpft wurden oder eine Impfung innerhalb von 60 Tagen nach der Behandlung mit dem Studienpräparat planen.
• Personen mit Epilepsie in der Vorgeschichte.
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienpräparats eine größere Organoperation (ausgenommen Punktionsbiopsie) oder ein signifikantes Trauma hatten oder während der Studie eine elektive Operation benötigen.
• Patienten, die in der Vergangenheit eine Knochenmark- oder Organtransplantation erhalten haben.
• Unbehandelte oder in Behandlung befindliche Tuberkulosepatienten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose; Personen, die eine standardisierte antituberkulöse Behandlung erhalten haben und von den Forschern als geheilt bestätigt wurden, können eingeschlossen werden.
• Patienten mit aktiver Infektion Grad ≥2, die innerhalb von 2 Wochen vor Verabreichung des Studienpräparats eine systemische Antibiotikabehandlung benötigen.
• Patienten mit diagnostizierter Immundefizienzerkrankung und/oder positivem Test auf humanes Immundefizienzvirus (HIV) beim Screening.
• Patienten mit klinisch signifikanten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienpräparats, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: akuter Myokardinfarkt; schwere/instabile Angina pectoris; arterielle Thromboembolie in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf zerebrovaskuläre Unfälle; kongestive Herzinsuffizienz [New York Heart Association (NYHA) > Grad II]; klinisch signifikante Ruhe-EKG-Rhythmus-, Leitungs- oder Morphologieanomalien, kompletter Linksschenkelblock, AV-Block III. Grades, AV-Block II. Grades und PR-Intervall >250 ms; der aus drei EKG-Untersuchungen ermittelte durchschnittliche korrigierte QT-Intervall (QTCF) >450 ms (männlich) oder >470 ms (weiblich) (nur wenn das erste EKG QTCF >450 ms (männlich) oder >470 ms (weiblich) anzeigt, muss nachgemessen und der dreifache korrigierte Durchschnittswert genommen werden (korrigiert nach Fridericia-Formel); Hypertonie, die mit Antihypertensiva nicht kontrollierbar ist (systolischer Blutdruck >160 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >100 mmHg). Andere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen, die nach Einschätzung der Forscher für eine Teilnahme ungeeignet sind.
• Interstitielle Lungenerkrankung (ILD) in der Vorgeschichte, medikamenteninduzierte ILD, Strahlenpneumonie, die Steroidbehandlung erfordert, oder Hinweise auf klinisch aktive ILD.
• Patienten mit bekannter psychischer Erkrankung, die die Studienteilnahme beeinträchtigt oder noch medikamentös kontrolliert werden muss.
• Schwangere oder stillende Patientinnen.
• Jeder Patient mit schwerer, akuter oder chronischer medizinischer oder psychischer Erkrankung oder Laboranomalie, die das Risiko der Studienteilnahme oder der Anwendung des Studienpräparats erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte und von dem der Forscher annimmt, dass er für eine Teilnahme ungeeignet ist.
• Nach Einschätzung des Prüfers jegliche anderen Umstände, die den Patienten an der Teilnahme an der klinischen Studie hindern (aus Sicherheitsgründen) oder die Einhaltung des Studienablaufs behindern (z.B. Schwierigkeiten bei der Venenblutentnahme).