MDN-001-injeksjon for behandling av ikke-resekabel primær hepatocellulær karsinom.

Inklusjonskriterier:

• Frivillig delta i denne studien og signere informert samtykkeskjema.
• Alder: 18–80 år (inklusive), uavhengig av kjønn.
• Klinisk diagnostisert hepatocellulært karsinom eller patologisk diagnostisert hepatocellulært karsinom.
• ECOG ytelsesstatus på 1 eller mindre.
• Child-Pugh score A eller bedre B (≤7).
• Pasienter som vurderes av forskere som for tiden uakseptable for kirurgisk reseksjon eller ablering, eller som nekter å gjennomgå kirurgisk reseksjon eller ablering.
• Ifølge mRECIST-standarden må det i kontrastforsterkede MR- eller CT-bilder være minst én målbar levertargetlesjon med lengste diameter ≥1 cm. Hvis det er flere målbarer lesjoner, vil forskeren velge dem.
• Ifølge forskerens vurdering er forventet overlevelsetid ≥3 måneder.
• Det er ingen ekstrahepatisk metastase, og det er ingen andre ondartede svulster utenom leverkreft.
• Hovedorganene fungerer normalt og oppfyller følgende krav: blodprøve: ingen blodoverføring eller behandling med kolonistimulerende faktor (G-CSF) innen 14 dager før signering av informert samtykkeskjema, og hemoglobin ≥80 g/L; trombocyttall >50×10⁹/L; nøytrofilantall (ANC) ≥1,5×10⁹/L. Leverfunksjon: serum totalt bilirubin (TBIL) ≤2 ganger øvre normalverdi (ULN); alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5,0 ganger ULN; alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 ganger ULN; albumin >30 g/L. Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ganger ULN; kreatininklarering ≥50 mL/min (beregnet etter Cockcroft-Gault-formelen). Koagulasjonsfunksjon: INR, PT og APTT ≤1,5 ganger ULN. Hvis forsøkspersonene tar warfarin eller heparin for antikoagulasjonsbehandling, må det sikres at de oppfyller protokollens krav når de slutter med medisinen eller ikke. Kardiovaskulær funksjon: ekkokardiografi: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ≥50%.
• Ifølge CTCAE5.0-standarden er alle bivirkningene fra tidligere systemisk antikreftbehandling gjenopprettet til utgangspunktet eller ≤1 grad [unntatt: nevropati forårsaket av tidligere antikreftbehandling var stabil (≤2 grad); hårtap, tretthet, etc., som forskerne vurderer basert på den faktiske kliniske situasjonen, kan ikke gjenopprettes til ≤1 nivå og vil være i en stabil tilstand over lang tid; stabil hypotyreose etter hormonerstattende behandling].
• Kvinner og menn i fruktbar alder må samtykke til å bruke strenge og effektive prevensjonsmidler etter signering av informert samtykke, under studieperioden og innen 6 måneder etter eksperimentets slutt; menn er forbudt å donere sæd i denne perioden, og svangerskapstestresultatene for kvinnelige forsøkspersoner i fruktbar alder i screeningsperioden og innen 24 timer før administrering må være negative.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier får ikke delta i denne studien:

• Alvorlig leverdysfunksjon: inkludert alvorlig gulsott, hepatisk encefalopati, refraktær ascites eller hepatorenalt syndrom.
• Pasienter som er egnet for kirurgisk reseksjon eller ablering etter vurdering av forskere: 1) pasienter som er egnet for kirurgisk reseksjon inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende situasjoner: a) pasienter med god leverreservefunksjon i CNLC Ia–IIa-stadie; b) hvis svulsten er begrenset til samme leversegment eller ipsilateral halvlever, etter MDT-diskusjon, pasienter med CNLC IIb-stadie som kan få bedre effekt ved kirurgisk reseksjon enn andre behandlinger; 2) egnet for ablasjonsbehandling inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende situasjoner: a) CNLC Ia-pasienter; b) pasienter med CNLC Ib-stadie og Child-Pugh score for leverfunksjonsgrad A eller bedre grad B (≤7).
• Leverområdet har mottatt ekstern stråleterapi før.
• Alvorlig lungeinsuffisiens (FEV1/FVC<50% eller FEV1<50% forventet verdi eller maksimal ventilasjon per minutt <50 L/min), pasienter med tydelig kronisk obstruktiv lungesykdom eller interstitiell lungebetennelse.
• Arteriell perfusjonsavbildning av technetium [99mTc] polymerisert albumin (99mTc-MAA) viste at prosentandelen av hepatopulmonal shunt var mer enn 20%, eller den absorberte dosen av enkelt lungebestråling var mer enn 30 Gy, eller den akkumulerte absorberte dosen av lungebestråling var mer enn 50 Gy.
• Hepatic arteriografi og 99mTc-MAA hepatic artery perfusjonsavbildning viste gastrointestinale shunter, som kanskje ikke kan korrigeres med vaskulær intervensjonsteknikk.
• Kan ikke intubere hepatic artery, som vaskulær misdannelse, allergi mot kontrastmiddel, allergi mot anestetikum, etc.
• Det er en tumortrombus i hovedportvenen.
• Siste antikreftbehandling (kirurgi, kjemoterapi, immunterapi, målrettet terapi, etc.) er mindre enn 4 uker før administrering av eksperimentell legemiddel.
• Deltakelse i andre kliniske studier innen 4 uker før første administrering av studielekemiddelet.
• Det forventes at noen andre former for antikreftterapi vil være nødvendig under studien.
• De som har blitt vaksinert med levende attenuert vaksine innen 28 dager før administrering av første studielekemiddel eller planlegger å bli vaksinert innen 60 dager etter behandling med studielekemiddelet.
• Personer med tidligere historie av epilepsi.
• Pasienter som har gjennomgått større organkirurgi (unntatt punkteringsbiopsi) eller hadde betydelig traume innen 4 uker før første bruk av studielekemiddelet, eller som trenger å gjennomgå elektiv kirurgi under forsøket.
• Pasienter som har gjennomgått beinmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon i fortiden.
• Ubehandlede eller under behandling tuberkulosepasienter, inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose; de som har blitt behandlet med standardisert antituberkulosebehandling og bekreftet kurert av forskere kan inkluderes.
• Pasienter med aktiv infeksjon av grad ≥2 som krever systemisk behandling med antibiotika innen 2 uker før administrering av studielekemiddelet.
• Pasienter som har blitt diagnostisert med immundefektsyklidom og/eller som har testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) ved screeningtidspunktet.
• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær og cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før første administrering av studielekemiddelet, inkludert, men ikke begrenset til: akutt myokardieinfarkt; alvorlig/ustabil angina pectoris; historie med arteriell tromboembolisme, inkludert, men ikke begrenset til, cerebrovaskulære ulykker; kongestiv hjertesvikt [New York Heart Association (NYHA) > grad II; enhver klinisk signifikant hvile-ECG-rytme, unormal ledning eller morfologi, komplett venstre grenblokk, grad III hjerteblokk, grad II hjerteblokk, og PR-intervall >250 ms; gjennomsnittlig korrigert QT-intervall (QTCF) oppnådd ved tre EKG-undersøkelser er >450 ms (mann) eller >470 ms (kvinne) (bare når første EKG indikerer QTCF >450 ms (mann) eller >470 ms (kvinne), er det nødvendig å teste på nytt og ta gjennomsnittskorrigert verdi tre ganger (korrigert etter Fridericia-formelen); hypertensjon utenfor kontroll av antihypertensiva (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >100 mmHg). Andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer som forskere mener ikke er egnet for utvalg.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller noe bevis på klinisk aktiv ILD.
• Pasienter med psykisk sykdom som er kjent for å forstyrre forsøksoverholdelse eller fortsatt trenger medikamentkontroll.
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
• Enhver pasient med alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykisk sykdom eller laboratorieunormalitet som kan øke risikoen for å delta i studien eller bruke studielekemidlene eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og som forskeren mener ikke vil være egnet for å delta i studien.
• Ifølge forskerens skjønn, noen andre omstendigheter som hindrer pasienten fra å delta i den kliniske studien (av sikkerhetsgrunner) eller hindrer overholdelsen av den kliniske studienprosedyren (for eksempel vanskeligheter med venøs blodprøvetaking).