Anlotinib kombineret med Sintilimab som førstelinjebehandling for avanceret ikke-levermetastaserende tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden kolorektal adenokarcinom.
• Patienter med ikke-hepatiske metastaser, der eksplicit afviser kemoterapi.
• Patienter, der ikke har modtaget tidligere systemisk behandling, eller patienter med metastase eller recidiv, der opstår ≥12 måneder efter afslutning af adjuvans behandling.
• Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterierne.
• Tidligere lokal strålebehandling er tilladt, hvis den blev afsluttet mindst 3 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen; læsioner brugt til RECIST-vurdering skal dog være uden for strålefeltet.
• Alder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
• Forventet levetid ≥12 uger.
• Evne til at forstå og frivilligt give skriftligt informeret samtykke.
• For kvinder i den fødedygtige alder, en negativ graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart. Både patienter og deres partnere skal acceptere at bruge effektiv prævention i undersøgelsesperioden.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der har gennemgået større kirurgi eller oplevet alvorlig traume inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
• Patienter med en historie af overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesregimet.
• Patienter, der planlægger at blive gravide, eller er gravide.
• Patienter med hjernemetastaser, der ikke kan beskrive deres symptomer eller tilstand nøjagtigt.
• Patienter med en historie af autoimmun sygdomme eller organtransplantation.
• Brug af immundæmpende medicin inden for 2 uger før start på undersøgelsesbehandling (undtagen inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske erstatningsdoser af steroider svarende til ≤10 mg/dag af prednison).
• Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før start på undersøgelsesbehandling eller planlagt vaccination i undersøgelsesperioden.
• Tidligere behandling med anlotinib, anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antistoffer eller enhver anden behandling rettet mod T-celle co-stimulation eller immune checkpoint-veje.
• Historie af en af følgende inden for 6 måneder før start på undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse 2 eller højere, eller dårligt kontrollerede hjerterytmeforstyrrelser.

• Laboratorieprøveafvigelser, der opfylder et af følgende kriterier:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) <1.500/mm³.
  2. Blodpladeantal <75.000/mm³.
  3. Total bilirubin >1,5 gange den øvre normale grænse (ULN).
  4. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) >2,5 gange ULN.
  5. Serumkreatinin >1,5 gange ULN.
• Diagnose af enhver anden malignitet end fremskreden kolorektal kræft inden for de 5 år før start på undersøgelsesbehandling, undtagen carcinoma in situ i livmoderhalsen, helbredt basalcellecarcinom eller blæreepiteliale tumorer.
• Patienter med kolorektal kræft, der kan behandles med kurativ kirurgisk resektion (dog kan patienter, der eksplicit afviser kirurgi eller vurderes uegnede til kirurgi, være kvalificerede).
• Historie af stofmisbrug, narkotikabrug eller alkoholafhængighed.
• Manglende retshandlingsevne eller begrænset civil retshandlingsevne.
• Enhver anden tilstand, som efter undersøgelseslederens mening gør patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.