Anlotinib v kombinaci se Sintilimabem jako léčba první linie pro pokročilý kolorektální karcinom bez jaterních metastáz

Kritéria zařazení:

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným pokročilým adenokarcinomem tlustého střeva a konečníku.
• Pacienti s nehepatickými metastázami, kteří výslovně odmítají chemoterapii.
• Pacienti, kteří dosud nepodstoupili systémovou léčbu, nebo ti s metastázami či recidivou vyskytujícími se ≥12 měsíců po ukončení adjuvantní léčby.
• Nejméně jeden měřitelný léz podle kritérií RECIST 1.1.
• Předchozí lokální radioterapie je povolena, pokud byla dokončena alespoň 3 týdny před podáním první dávky studijního léčiva; léze používané pro hodnocení RECIST však musí být mimo ozařované pole.
• Věk ≥18 let.
• Výkonnostní stav dle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
• Schopnost porozumět a dobrovolně poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Pro ženy v reprodukčním věku negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby. Pacienti i jejich partneři musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok nebo utrpěli těžké trauma do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
• Pacienti s anamnézou přecitlivělosti na kteroukoli složku studijního režimu.
• Pacienti plánující početí nebo těhotné pacientky.
• Pacienti s metastázami v mozku, kteří nejsou schopni přesně popsat své příznaky nebo stav.
• Pacienti s anamnézou autoimunitních onemocnění nebo transplantace orgánů.
• Užívání imunosupresivních léků do 2 týdnů před zahájením studijní léčby (kromě inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických substitučních dávek steroidů odpovídajících ≤10 mg/den prednizonu).
• Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo plánované očkování během studie.
• Předchozí léčba anlotinibem, anti-PD-1/PD-L1 monoklonálními protilátkami nebo jakoukoli jinou terapií cílenou na T-buněčnou kostimulaci nebo imunitní kontrolní dráhy.
• Anamnéza některého z následujících stavů do 6 měsíců před zahájením studijní léčby: infarkt myokardu, těžká/neestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání stupně 2 nebo vyššího dle New York Heart Association (NYHA) nebo špatně kontrolované srdeční arytmie.

• Abnormality laboratorních testů splňující některé z následujících kritérií:

  1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/mm³.
  2. Počet trombocytů <75 000/mm³.
  3. Celkový bilirubin >1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
  4. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) >2,5násobek ULN.
  5. Kreatinin v séru >1,5násobek ULN.
• Diagnóza jakéhokoli maligního onemocnění kromě pokročilého kolorektálního karcinomu do 5 let před zahájením studijní léčby, s výjimkou karcinomu in situ děložního hrdla, vyléčeného bazocelulárního karcinomu nebo nádorů močového měchýře.
• Pacienti s kolorektálním karcinomem vhodným pro kurativní chirurgickou resekci (mohou být však způsobilí ti, kteří výslovně odmítají operaci nebo jsou považováni za nevhodné k operaci).
• Anamnéza zneužívání návykových látek, užívání drog nebo závislosti na alkoholu.
• Nedostatek právní způsobilosti nebo omezená občanská způsobilost.
• Jakýkoli jiný stav, který dle názoru zkoušejícího činí pacienta nevhodným pro účast ve studii.