Anlotinib kombinerat med Sintilimab som förstalinjebehandling för avancerad kolorektalcancer utan levermetastaser

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad kolorektal adenokarcinom.
• Patienter med icke-hepatiska metastaser som uttryckligen vägrar kemoterapi.
• Patienter som inte har fått tidigare systemisk behandling, eller de med metastas eller återfall som inträffar ≥12 månader efter avslutad adjuvant behandling.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
• Tidigare lokal strålbehandling är tillåten om den avslutades minst 3 veckor före första dosen av studieläkemedlet; dock måste lesioner som används för RECIST-utvärdering vara utanför strålfältet.
• Ålder ≥18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 eller 1.
• Förväntad livslängd ≥12 veckor.
• Förmåga att förstå och frivilligt lämna skriftligt informerat samtycke.
• För kvinnor i barnafödande ålder, ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före behandlingsstart. Både patienter och deras partner måste samtycka till att använda effektiv preventivmedel under studieperioden.

Exklusionskriterier:

• Patienter som har genomgått större kirurgi eller utsatts för allvarligt trauma inom 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter med tidigare överkänslighet mot någon komponent i studieregimen.
• Patienter som planerar att bli gravida, är gravida.
• Patienter med hjärnmetastaser som inte kan beskriva sina symptom eller tillstånd korrekt.
• Patienter med tidigare autoimmuna sjukdomar eller organtransplantation.
• Användning av immunosuppressiva läkemedel inom 2 veckor före start av studiebehandling (undantag inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska ersättningsdoser av steroider motsvarande ≤10 mg/dag prednison).
• Administrering av levande försvagat vaccin inom 4 veckor före start av studiebehandling eller planerad vaccinering under studieperioden.
• Tidigare behandling med anlotinib, anti-PD-1/PD-L1 monoklonala antikroppar, eller annan behandling som riktar sig mot T-cells kostimulation eller immuncheckpoint-vägar.
• Tidigare historia av något av följande inom 6 månader före start av studiebehandling: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass 2 eller högre, eller dåligt kontrollerade hjärtarytmier.

• Laboratorieprovsvärden som uppfyller något av följande kriterier:

  1. Absolut neutrofilt antal (ANC) <1 500/mm³.
  2. Antal trombocyter <75 000/mm³.
  3. Totalt bilirubin >1,5 gånger övre normalgränsen (ULN).
  4. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) >2,5 gånger ULN.
  5. Serumkreatinin >1,5 gånger ULN.
• Diagnos av annan malignitet än avancerad kolorektalcancer inom 5 år före start av studiebehandling, undantag carcinoma in situ i cervix, botad basalcellscancer eller blåsepiteltumörer.
• Patienter med kolorektalcancer som kan behandlas med kurativ kirurgisk resektion (dock kan de som uttryckligen vägrar kirurgi eller bedöms olämpliga för kirurgi vara kvalificerade).
• Tidigare historia av substansmissbruk, droganvändning eller alkoholberoende.
• Brist på rättskapacitet eller begränsad civil kapacitet.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, gör patienten olämplig för studiedeltagande.