Anlotinib in combinazione con Sintilimab come trattamento di prima linea per il carcinoma colorettale avanzato senza metastasi epatiche

Criteri di inclusione:

• Pazienti con adenocarcinoma colorettale avanzato confermato istologicamente o citologicamente.
• Pazienti con metastasi non epatiche che rifiutano esplicitamente la chemioterapia.
• Pazienti che non hanno ricevuto precedenti terapie sistemiche, o quelli con metastasi o recidiva verificatasi ≥12 mesi dopo il completamento della terapia adiuvante.
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• La radioterapia locale precedente è consentita se completata almeno 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio; tuttavia, le lesioni utilizzate per la valutazione RECIST devono essere al di fuori del campo di radiazione.
• Età ≥18 anni.
• Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 o 1.
• Aspettativa di vita ≥12 settimane.
• Capacità di comprendere e fornire volontariamente il consenso informato scritto.
• Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sia i pazienti che i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore o un trauma grave entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti con una storia di ipersensibilità a qualsiasi componente del regime di studio.
• Pazienti che pianificano il concepimento o sono in gravidanza.
• Pazienti con metastasi cerebrali che non sono in grado di descrivere accuratamente i loro sintomi o condizioni.
• Pazienti con una storia di malattie autoimmuni o trapianto d'organo.
• Uso di farmaci immunosoppressori entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio (escluse i corticosteroidi inalati, o dosi di sostituzione fisiologica di steroidi equivalenti a ≤10 mg/giorno di prednisone).
• Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento di studio o vaccinazione pianificata durante il periodo di studio.
• Trattamento precedente con anlotinib, anticorpi monoclonali anti-PD-1/PD-L1, o qualsiasi altra terapia mirata alla co-stimolazione dei linfociti T o alle vie dei checkpoint immunitari.
• Storia di uno dei seguenti entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento di studio: infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia di classe 2 o superiore della New York Heart Association (NYHA), o aritmie cardiache scarsamente controllate.

• Anomalie degli esami di laboratorio che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri:

  1. Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) <1.500/mm³.
  2. Conta piastrinica <75.000/mm³.
  3. Bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore del normale (ULN).
  4. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 volte ULN.
  5. Creatinina sierica >1,5 volte ULN.
• Diagnosi di qualsiasi neoplasia maligna diversa dal cancro colorettale avanzato entro i 5 anni precedenti l'inizio del trattamento di studio, eccetto carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare curato o tumori epiteliali della vescica.
• Pazienti con cancro colorettale suscettibile di resezione chirurgica curativa (tuttavia, quelli che rifiutano esplicitamente l'intervento chirurgico o sono considerati non idonei all'intervento possono essere eleggibili).
• Storia di abuso di sostanze, uso di droghe o dipendenza da alcol.
• Mancanza di capacità giuridica o capacità civile limitata.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renda il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.