Анлотиниб в комбинации с Синтилимабом в качестве терапии первой линии при распространённом неметастатическом в печень колоректальном раке

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденной распространенной аденокарциномой толстой кишки.
• Пациенты с внепеченочными метастазами, которые категорически отказываются от химиотерапии.
• Пациенты, которые ранее не получали системную терапию, или те, у кого метастазы или рецидив возникли ≥12 месяцев после завершения адъювантной терапии.
• Наличие по крайней мере одного измеримого очага согласно критериям RECIST 1.1.
• Предшествующая локальная лучевая терапия допускается, если она была завершена не менее чем за 3 недели до первого введения исследуемого препарата; однако очаги, используемые для оценки по RECIST, должны находиться вне поля облучения.
• Возраст ≥18 лет.
• Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
• Способность понимать и добровольно давать письменное информированное согласие.
• Для женщин детородного возраста — отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Как пациенты, так и их партнеры должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования.

Критерии исключения:

• Пациенты, перенесшие серьезное хирургическое вмешательство или тяжелую травму в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с историей гиперчувствительности к любому компоненту исследуемого режима.
• Пациенты, планирующие зачатие, беременные.
• Пациенты с метастазами в головном мозге, которые не могут точно описать свои симптомы или состояние.
• Пациенты с историей аутоиммунных заболеваний или трансплантации органов.
• Применение иммуносупрессивных препаратов в течение 2 недель до начала исследуемого лечения (за исключением ингаляционных кортикостероидов или физиологических заместительных доз стероидов, эквивалентных ≤10 мг/день преднизона).
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или планируемая вакцинация в течение периода исследования.
• Предшествующее лечение анлотинибом, анти-PD-1/PD-L1 моноклональными антителами или любой другой терапией, нацеленной на ко-стимуляцию Т-клеток или иммунные контрольные точки.
• История любого из следующих состояний в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) 2 класса или выше, или плохо контролируемые нарушения сердечного ритма.

• Отклонения в лабораторных тестах, соответствующие любому из следующих критериев:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) <1,500/мм³.
  2. Количество тромбоцитов <75,000/мм³.
  3. Общий билирубин >1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН).
  4. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) >2,5 раза от ВГН.
  5. Сывороточный креатинин >1,5 раза от ВГН.
• Диагноз любого злокачественного новообразования, кроме распространенного колоректального рака, в течение 5 лет до начала исследуемого лечения, за исключением карциномы in situ шейки матки, излеченной базальноклеточной карциномы или эпителиальных опухолей мочевого пузыря.
• Пациенты с колоректальным раком, подлежащим радикальному хирургическому удалению (однако те, кто категорически отказывается от операции или признан непригодным для операции, могут быть включены).
• История злоупотребления психоактивными веществами, употребления наркотиков или алкогольной зависимости.
• Отсутствие дееспособности или ограниченная дееспособность.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.