Anlotinib w skojarzeniu z sintilimabem jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku jelita grubego bez przerzutów do wątroby

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym gruczolakorakiem jelita grubego.
• Pacjenci z przerzutami nie-wątrobowymi, którzy wyraźnie odmawiają chemioterapii.
• Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej leczenia systemowego, lub ci z przerzutami lub nawrotem występującym ≥12 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego.
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST 1.1.
• Wcześniejsza radioterapia miejscowa jest dopuszczalna, jeśli została zakończona co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego; jednak zmiany używane do oceny RECIST muszą znajdować się poza polem napromieniania.
• Wiek ≥18 lat.
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Przewidywana długość życia ≥12 tygodni.
• Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego udzielenia pisemnej świadomej zgody.
• Dla kobiet w wieku rozrodczym, negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Zarówno pacjenci, jak i ich partnerzy muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie badania.

Kryteria wykluczenia:

• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację lub doznali poważnego urazu w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Pacjenci z wywiadem nadwrażliwości na jakikolwiek składnik schematu badania.
• Pacjenci planujący ciążę, będący w ciąży.
• Pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy nie są w stanie dokładnie opisać swoich objawów lub stanu.
• Pacjenci z wywiadem chorób autoimmunologicznych lub przeszczepu narządu.
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego (z wyłączeniem kortykosteroidów wziewnych lub fizjologicznych dawek zastępczych steroidów równoważnych ≤10 mg/dzień prednizonu).
• Podanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badawczego lub planowane szczepienie w okresie badania.
• Wcześniejsze leczenie anlotynibem, przeciwciałami monoklonalnymi anty-PD-1/PD-L1 lub jakąkolwiek inną terapią ukierunkowaną na kosymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych układu odpornościowego.
• Wywiad z dowolnym z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badawczego: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca w klasie 2 lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), lub źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca.

• Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych spełniające dowolne z poniższych kryteriów:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <1,500/mm³.
  2. Liczba płytek krwi <75,000/mm³.
  3. Całkowita bilirubina >1,5-krotność górnej granicy normy (GGN).
  4. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) >2,5-krotność GGN.
  5. Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotność GGN.
• Rozpoznanie jakiegokolwiek nowotworu złośliwego innego niż zaawansowany rak jelita grubego w ciągu 5 lat poprzedzających rozpoczęcie leczenia badawczego, z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy, wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub nowotworów nabłonka pęcherza moczowego.
• Pacjenci z rakiem jelita grubego nadającym się do radykalnej resekcji chirurgicznej (jednak ci, którzy wyraźnie odmawiają operacji lub są uznani za nieodpowiednich do operacji, mogą być kwalifikowalni).
• Wywiad nadużywania substancji, używania narkotyków lub uzależnienia od alkoholu.
• Brak zdolności prawnej lub ograniczona zdolność do czynności prawnych.
• Jakikolwiek inny stan, który zdaniem Badacza czyni pacjenta nieodpowiednim do udziału w badaniu.