Anlotinib combiné avec le Sintilimab en traitement de première intention pour le cancer colorectal avancé sans métastases hépatiques

Critères d'inclusion :

• Patients avec un adénocarcinome colorectal avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Patients avec des métastases non hépatiques qui refusent explicitement la chimiothérapie.
• Patients n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur, ou ceux avec une métastase ou une récidive survenant ≥12 mois après la fin d'un traitement adjuvant.
• Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1.
• Une radiothérapie locale antérieure est autorisée si elle a été terminée au moins 3 semaines avant la première administration du médicament de l'étude ; cependant, les lésions utilisées pour l'évaluation RECIST doivent être en dehors du champ d'irradiation.
• Âge ≥18 ans.
• État général selon l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥12 semaines.
• Capacité à comprendre et à fournir volontairement un consentement éclairé écrit.
• Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement. Les patients et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Patients ayant subi une chirurgie majeure ou un traumatisme grave dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.
• Patients avec des antécédents d'hypersensibilité à un composant du régime de l'étude.
• Patients planifiant une grossesse ou étant enceintes.
• Patients avec des métastases cérébrales qui ne peuvent pas décrire précisément leurs symptômes ou leur état.
• Patients avec des antécédents de maladies auto-immunes ou de transplantation d'organe.
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude (à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés, ou des doses de remplacement physiologique de stéroïdes équivalentes à ≤10 mg/jour de prednisone).
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude ou vaccination prévue pendant la période de l'étude.
• Traitement antérieur avec de l'anlotinib, des anticorps monoclonaux anti-PD-1/PD-L1, ou toute autre thérapie ciblant la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de point de contrôle immunitaire.
• Antécédents de l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du traitement de l'étude : infarctus du myocarde, angine sévère/instable, insuffisance cardiaque congestive de classe 2 ou plus selon la New York Heart Association (NYHA), ou arythmies cardiaques mal contrôlées.

• Anomalies des tests de laboratoire répondant à l'un des critères suivants :

  1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) <1 500/mm³.
  2. Numération plaquettaire <75 000/mm³.
  3. Bilirubine totale >1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
  4. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) >2,5 fois la LSN.
  5. Créatinine sérique >1,5 fois la LSN.
• Diagnostic d'un autre cancer que le cancer colorectal avancé dans les 5 ans précédant le début du traitement de l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome basocellulaire guéri ou des tumeurs épithéliales de la vessie.
• Patients atteints d'un cancer colorectal pouvant faire l'objet d'une résection chirurgicale curative (cependant, ceux qui refusent explicitement la chirurgie ou sont jugés inadaptés à la chirurgie peuvent être éligibles).
• Antécédents d'abus de substances, de consommation de drogues ou de dépendance à l'alcool.
• Absence de capacité juridique ou capacité civile limitée.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inadapté à la participation à l'étude.