Anlotinib gecombineerd met Sintilimab als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde niet-levermetastaserende darmkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd gevorderd colorectaal adenocarcinoom.
• Patiënten met niet-hepatische metastasen die uitdrukkelijk chemotherapie weigeren.
• Patiënten die geen eerdere systemische therapie hebben ontvangen, of patiënten bij wie metastase of recidief optreedt ≥12 maanden na voltooiing van adjuvante therapie.
• Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria.
• Eerdere lokale radiotherapie is toegestaan indien voltooid ten minste 3 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel; laesies gebruikt voor RECIST-evaluatie moeten echter buiten het bestralingsveld liggen.
• Leeftijd ≥18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting ≥12 weken.
• Vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en vrijwillig te verstrekken.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling. Zowel patiënten als hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de onderzoeksperiode.

Exclusiecriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een grote operatie hebben ondergaan of ernstig trauma hebben opgelopen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor enig onderdeel van het onderzoeksregime.
• Patiënten die van plan zijn zwanger te worden, of zwanger zijn.
• Patiënten met hersenmetastasen die hun symptomen of toestand niet nauwkeurig kunnen beschrijven.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten of orgaantransplantatie.
• Gebruik van immunosuppressiva binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling (uitgezonderd geïnhaleerde corticosteroïden, of fysiologische vervangingsdoses steroïden equivalent aan ≤10 mg/dag prednison).
• Toediening van een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling of geplande vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode.
• Eerdere behandeling met anlotinib, anti-PD-1/PD-L1 monoklonale antilichamen, of enige andere therapie gericht op T-cel co-stimulatie of immuuncheckpointroutes.
• Voorgeschiedenis van een van de volgende binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina, congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Klasse 2 of hoger, of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen.

• Laboratoriumtestafwijkingen die voldoen aan een van de volgende criteria:

  1. Absoluut neutrofiel aantal (ANC) <1.500/mm³.
  2. Bloedplaatjesaantal <75.000/mm³.
  3. Totale bilirubine >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
  4. Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaat-aminotransferase (AST) >2,5 keer ULN.
  5. Serumcreatinine >1,5 keer ULN.
• Diagnose van enige maligniteit anders dan gevorderd colorectaal carcinoom binnen de 5 jaar voor aanvang van de onderzoeksbehandeling, met uitzondering van carcinoma in situ van de baarmoederhals, genezen basaalcelcarcinoom, of blaasepitheel tumoren.
• Patiënten met colorectale kanker die geschikt is voor curatieve chirurgische resectie (echter, patiënten die uitdrukkelijk chirurgie weigeren of ongeschikt worden geacht voor chirurgie kunnen in aanmerking komen).
• Voorgeschiedenis van middelenmisbruik, drugsgebruik of alcoholafhankelijkheid.
• Gebrek aan wilsbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Enige andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.