Anlotinib em Combinação com Sintilimab como Tratamento de Primeira Linha para Cancro Colorretal Avançado sem Metástases Hepáticas

Critérios de Inclusão:

• Pacientes com adenocarcinoma colorretal avançado confirmado histológica ou citologicamente.
• Pacientes com metástases não hepáticas que recusem explicitamente a quimioterapia.
• Pacientes que não tenham recebido terapia sistémica prévia, ou aqueles com metástase ou recidiva ocorrida ≥12 meses após a conclusão da terapia adjuvante.
• Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1.
• A radioterapia local prévia é permitida se concluída pelo menos 3 semanas antes da primeira administração do fármaco do estudo; contudo, as lesões utilizadas para avaliação RECIST devem estar fora do campo de radiação.
• Idade ≥18 anos.
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Expectativa de vida ≥12 semanas.
• Capacidade de compreender e fornecer voluntariamente consentimento informado por escrito.
• Para mulheres em idade fértil, teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao início do tratamento. Tanto os pacientes como os seus parceiros devem concordar em usar contraceção eficaz durante o período do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes submetidos a cirurgia major ou que sofreram trauma grave nas 4 semanas anteriores à primeira dose do fármaco do estudo.
• Pacientes com historial de hipersensibilidade a qualquer componente do regime do estudo.
• Pacientes que planeiem engravidar ou que estejam grávidas.
• Pacientes com metástases cerebrais incapazes de descrever com precisão os seus sintomas ou condição.
• Pacientes com historial de doenças autoimunes ou transplante de órgãos.
• Uso de medicamentos imunossupressores nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo (excluindo corticosteroides inalados, ou doses de substituição fisiológica de esteroides equivalentes a ≤10 mg/dia de prednisona).
• Administração de uma vacina atenuada viva nas 4 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo ou vacinação planeada durante o período do estudo.
• Tratamento prévio com anlotinib, anticorpos monoclonais anti-PD-1/PD-L1, ou qualquer outra terapia direcionada à coestimulação de células T ou vias de pontos de controlo imunológico.
• Historial de qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores ao início do tratamento do estudo: enfarte do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva de Classe 2 ou superior da New York Heart Association (NYHA), ou arritmias cardíacas mal controladas.

• Anormalidades em testes laboratoriais que cumpram qualquer um dos seguintes critérios:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/mm³.
  2. Contagem de plaquetas <75.000/mm³.
  3. Bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
  4. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) >2,5 vezes o LSN.
  5. Creatinina sérica >1,5 vezes o LSN.
• Diagnóstico de qualquer malignidade além do cancro colorretal avançado nos 5 anos anteriores ao início do tratamento do estudo, exceto carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular curado ou tumores epiteliais da bexiga.
• Pacientes com cancro colorretal passível de ressecção cirúrgica curativa (contudo, aqueles que recusem explicitamente a cirurgia ou sejam considerados inadequados para cirurgia podem ser elegíveis).
• Historial de abuso de substâncias, uso de drogas ou dependência de álcool.
• Falta de capacidade legal ou capacidade civil limitada.
• Qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne o paciente inadequado para participação no estudo.