En tidlig klinisk undersøgelse til vurdering af sikkerheden og effekten af ES-NK-celleinjektion i behandlingen af refraktær lupus nefritis

1. Skal være ≥5 år og ≤35 år på tidspunktet for informeret samtykke;
2. Diagnosticeret med SLE, med en nyrebiopsi inden for de seneste 24 måneder (for patienter med tilbagefald, skal biopsien være efter tilbagefaldet), der viser proliferativ lupusnephritis (klasse III eller IV), eller proliferativ lupusnephritis med klasse V (III/IV + V), og stadig i en moderat til svært aktiv tilstand ved screening;
3. Enten ny diagnosticeret eller har vist dårlig respons på nuværende standardbehandling efter tilbagefald;
4. Positiv for antinukleære antistoffer (ANA), og positiv for anti-dsDNA eller anti-Sm antistoffer;
5. SLEDAI-2K score ≥8;
6. Urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≥1,0 g/g (for dem under 18 år, urinprotein-kvantificering ≥1,0 g/24 timer);
7. (hvis relevant) Mænd og kvinder med reproduktiv potentiale skal anvende en højeffektiv præventionsmetode eller afholde sig kontinuerligt fra screeningsperioden indtil mindst 1 år efter sidste dosis, og må ikke donere sæd eller æg;
8. Forsøgspersonen (hvis relevant) og deres forældre/værger kan forstå forsøgsinformationen, formålet og risiciene som beskrevet i det informerede samtykkeskema, og kan autorisere anvendelsen af forsøgspersonens sundhedsoplysninger, ved at levere et underskrevet og dateret informeret samtykkeskema;
9. Forsøgspersonen (hvis relevant) og deres forældre/værger er villige til at deltage som informationsgivere i studiet, ved at levere forsøgspersonens sundhedsstatus, kognition og fysiske evner (inklusive information til gradueringsskalaer);
10. Forsøgspersonen (hvis relevant) og deres forældre/værger (hvis relevant) er villige til at deltage som informationsgivere i studiet, ved at levere forsøgspersonens sundhedsstatus, kognition og fysiske evner (inklusive information til gradueringsskalaer).

Eksklusionskriterier:

1. SLE-patienter i lupuskrise, manifesteret ved hurtigt progressiv lupusnephritis, diffust alveolært blødning, trombotisk mikroangiopati, neuropsykiatrisk lupus, diffust alveolært blødning, perikardietamponade, lupus mesenterial vaskulariseringsinflammation, katastrofal antiphospholipid antistof syndrom;
2. Tilstedeværelse af ukontrolleret aktiv infektion på indskrivningstidspunktet, eller aktiv viral infektion med HBV, HCV eller syfilis osv., eller positiv HIV-screening;
3. Ukontrolleret diabetes eller hypertension, som vurderes af undersøgeren som uegnet til umiddelbar indskrivning;
4. Svært knoglemarvsdysfunktion, svær hepatisk kardiopulmonal dysfunktion, eller svær koagulationsdysfunktion;
5. Historie med malignitet inden for de foregående 5 år, med undtagelse af fuldt resekeret ikke-melanom hudkræft, ikke-metastatisk prostatakræft, og fuldt helbredt carcinoma in situ, der har været stabil i mindst 6 måneder;
6. Dem som er i nyredialyse eller forventes at have brug for dialyse under forsøget;
7. Modtager andre systemiske immunsuppressiver udover SLE-behandling (topiske præparater til hudlidelser kan anvendes);
8. Har modtaget B- eller T-celle målrettet terapi før screening, og B- eller T-celle-niveauet stadig er udtømt;
9. Tidligere organ- eller hæmatopoietisk celle transplantation, eller forventet transplantation under forsøget;
10. Dem som har modtaget CAR-T-celleterapi eller genterapi tidligere;
11. Immunisering (levende vaccine) inden for ugen;
12. eGFR ≤45 ml/min/m² ved screening;
13. Unormale laboratorietestindikatorer, inklusive AST ≥3×øvre grænseværdi (ULN), ALT ≥3×ULN, TBIL ≥3×ULN, kreatinin >220 µmol/L, ALT/AST >5 gange normalværdi, bilirubin >34 µmol/L, neutrofilantal <1×10⁹/L, trombocyttal <50×10⁹/L, hemoglobin <80 g/L;
14. Der er andre betydelige laboratorieabnormiteter, og undersøgeren mener, at undersøgelsen ikke er egnet til umiddelbar undersøgelsesmedicin;
15. Gravide eller ammende kvinder;
16. Kontraindikationer over for fludarabin eller cyclophosphamid;
17. Deltog i andre kliniske undersøgelser af undersøgelsesmedicin eller apparater inden for 3 måneder, eller er stadig inden for 5 halveringstider af klinisk forsøgsmedicin;
18. Tilstedeværelse af andre samtidige alvorlige sygdomme, tilstande eller behandlinger, som vurderes af undersøgeren at udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen, eller forstyrrer forsøgspersonens studieoverholdelse, eller forstyrrer gennemførelsen af forsøget, eller forstyrrer vurderingen af effekt og sikkerhed.