Varhainen kliininen tutkimus ES-NK-soluruiskeen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi refraktaarisen lupusnefriitin hoidossa

1. On oltava ≥5-vuotias ja ≤35-vuotias tietoon perustuvan suostumuksen antamisen aikaan;
2. SLE-diagnoosi, munuaisbiopsia viimeisten 24 kuukauden aikana (uusille potilaille biopsian on oltava uusiutumisen jälkeen), joka osoittaa proliferatiivista lupusnefriittiä (luokka III tai IV) tai proliferatiivista lupusnefriittiä luokan V kanssa (III/IV + V), ja joka on edelleen kohtalaisen tai vaikeasti aktiivisessa tilassa seulonnassa;
3. Joko vastediagnosoitu tai osoittanut heikon vastauksen nykyiseen vakihoitoon uusiutumisen jälkeen;
4. Positiivinen antinukleaarisille vasta-aineille (ANA) ja positiivinen anti-dsDNA- tai anti-Sm-vasta-aineille;
5. SLEDAI-2K-pistemäärä ≥8;
6. Virtsaproteiini/kreatiniinisuhde (UPCR) ≥1,0 g/g (alle 18-vuotiailla virtsaproteiinin määrä ≥1,0 g/24 h);
7. (sovellettavissa) Lisääntymiskykyiset miehet ja naiset on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tai pidättäydyttävä jatkuvasti seulonnan ajalta vähintään 1 vuoteen viimeisen annoksen jälkeen, eikä saa luovuttaa siittiöitä tai munasoluja;
8. Koehenkilö (sovellettavissa) ja hänen vanhempansa/huoltajansa ymmärtävät koeinformaation, tarkoituksen ja riskit kuten tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa kuvattu, ja voivat valtuuttaa koehenkilön terveystietojen käytön, tarjoten allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuslomakkeen;
9. Koehenkilö (sovellettavissa) ja hänen vanhempansa/huoltajansa (sovellettavissa) ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen tietojen antajina, tarjoten koehenkilön terveydentilan, kognition ja fyysiset kyvyt (mukaan lukien tiedot arviointiasteikoille);

Poissulkemiskriteerit:

1. SLE-potilaat lupus-kriisissä, ilmenee nopeasti etenevänä lupusnefriittinä, diffuusina alveolaarisena verenvuotona, tromboottisena mikroangiopatiana, neuropsykiatrisena lupuksena, diffuusina alveolaarisena verenvuotona, perikardiaalisena tamponaadina, lupus-mesenteriaalisen verenkierron tulehduksena, katastrofisena antifosfolipidivasta-aineoireyhtymänä;
2. Hallitsematon aktiivinen infektio ilmenee rekisteröinnin aikaan, tai aktiivinen virusinfektio HBV:stä, HCV:stä tai kuppaa, jne., tai positiivinen HIV-seulonta;
3. Hallitsematon diabetes tai hypertensio, jonka tutkija arvioi sopimattomaksi välittömään rekisteröintiin;
4. Vaikea luuytimen toimintahäiriö, vaikea maksa-sydän-keuhkotauti, tai vaikea hyytymishäiriö;
5. Pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin poistettua ei-melanooma ihopuutetta, ei-metastasoivaa eturauhassyöpää ja täysin parannettua paikallissairautta, jotka ovat olleet vakaana vähintään 6 kuukautta;
6. Ne, jotka ovat munuaishoidossa tai odotetaan tarvitsevan dialyysiä kokeen aikana;
7. Saavat muita systeemisiä immunosupressantteja SLE-hoidon lisäksi (ihotautien paikallisia valmisteita voidaan käyttää);
8. Saaneet B- tai T-solukohdennettua hoitoa ennen seulontaa, ja B- tai T-solutasot ovat edelleen alentuneet;
9. Aikaisempi elin- tai hemopoieettinen solusiirto, tai odotettu siirto kokeen aikana;
10. Ne, jotka ovat saaneet CAR-T-soluhoidon tai geeniterapian aiemmin;
11. Rokotus (elävä rokote) viikon sisällä;
12. eGFR ≤45 ml/min/m² seulonnassa;
13. Poikkeavat laboratoriotestitulokset, mukaan lukien AST ≥3×normaalin yläraja (ULN), ALT ≥3×ULN, TBIL ≥3×ULN, kreatiniini >220 µmol/l, ALT/AST >5-kertainen normaaliarvo, bilirubiini >34 µmol/l, neutrofiilien lukumäärä <1×10⁹/l, verihiutaleiden lukumäärä <50×10⁹/l, hemoglobiini <80 g/l;
14. On muita merkittäviä laboratoriopoikkeamia ja tutkija uskoo tutkimuksen olevan sopimaton välittömään tutkittavien lääkkeiden käyttöön;
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
16. Fludarabiinin tai syklofosfamidin vasta-aiheet;
17. Osallistuneet muihin tutkittavien lääkkeiden tai laitteiden kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä, tai ovat edelleen kliinisten koelääkkeiden 5 puoliintumisajan sisällä;
18. On muita samanaikaisia vakavia sairauksia, tiloja tai hoitoja, jotka tutkija arvioi aiheuttavan koehenkilölle hyväksymättömän riskin, tai häiritsevät koehenkilön tutkimusnoudattamista, tai häiritsevät kokeen suorittamista, tai häiritsevät tehon ja turvallisuuden arviointia.