Een vroege klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van ES-NK-celinjectie bij de behandeling van refractaire lupus nefritis te evalueren

1. Moet ≥5 jaar oud en ≤35 jaar oud zijn op het moment van geïnformeerde toestemming;
2. Gediagnosticeerd met SLE, met een nierbiopsie binnen de afgelopen 24 maanden (voor patiënten met terugval moet de biopsie na terugval zijn) die proliferatieve lupus nefritis (Klasse III of IV) toont, of proliferatieve lupus nefritis met Klasse V (III/IV + V), en nog steeds in een matig tot ernstig actieve toestand bij screening;
3. Ofwel nieuw gediagnosticeerd of heeft een slechte respons op de huidige standaardbehandeling na terugval getoond;
4. Positief voor antinucleaire antilichamen (ANA), en positief voor anti-dsDNA of anti-Sm antilichamen;
5. SLEDAI-2K score ≥8;
6. Urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) ≥1,0 g/g (voor degenen onder 18 jaar oud, urine eiwit kwantificatie ≥1,0 g/24 h);
7. (indien van toepassing) Mannen en vrouwen met voortplantingspotentieel moeten een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken of zich continu onthouden vanaf de screeningsperiode tot minstens 1 jaar na de laatste dosis, en mogen geen sperma of eicellen doneren;
8. De proefpersoon (indien van toepassing) en hun ouders/voogden kunnen de proefinformatie, het doel en de risico's zoals beschreven in het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, en kunnen het gebruik van de gezondheidsinformatie van de proefpersoon autoriseren, en een ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier verstrekken;
9. De proefpersoon (indien van toepassing) en hun ouders/voogden zijn bereid om deel te nemen als informatieverstrekkers in de studie, waarbij ze de gezondheidstoestand, cognitie en fysieke capaciteiten van de proefpersoon verstrekken (inclusief informatie voor gradatieschalen);
10. De proefpersoon (indien van toepassing) en hun ouders/voogden (indien van toepassing) zijn bereid om deel te nemen als informatieverstrekkers in de studie, waarbij ze de gezondheidstoestand, cognitie en fysieke capaciteiten van de proefpersoon verstrekken (inclusief informatie voor gradatieschalen).

Uitsluitingscriteria:

1. SLE-patiënten in lupus crisis, gemanifesteerd door snel progressieve lupus nefritis, diffuse alveolaire bloeding, trombotische microangiopathie, neuropsychiatrische lupus, diffuse alveolaire bloeding, pericardiale tamponnade, lupus mesenteriale vascularisatie ontsteking, catastrofaal antifosfolipide antilichaam syndroom;
2. Aanwezigheid van ongecontroleerde actieve infectie op het moment van inschrijving, of actieve virale infectie van HBV, HCV of syfilis, etc., of positieve HIV-screening;
3. Ongecontroleerde diabetes of hypertensie, die door de onderzoeker wordt beoordeeld als ongeschikt voor directe inschrijving;
4. Ernstige beenmergdisfunctie, ernstige hepatische cardiopulmonale disfunctie, of ernstige stollingsdisfunctie;
5. Geschiedenis van maligniteit binnen de voorgaande 5 jaar, met uitzondering van volledig verwijderde niet-melanoom huidkanker, niet-metastatische prostaatkanker, en volledig genezen carcinoma in situ die minimaal 6 maanden stabiel zijn geweest;
6. Degenen die aan nierdialyse zijn of verwacht worden dialyse nodig te hebben tijdens de proef;
7. Ontvangen andere systemische immunosuppressiva dan SLE-behandeling (lokale preparaten voor huidziekten kunnen worden gebruikt);
8. Ontvangen B- of T-cel gerichte therapie vóór screening, en het B- of T-cel niveau is nog steeds uitgeput;
9. Eerdere orgaan- of hematopoëtische celtransplantatie, of verwachte transplantatie tijdens de proef;
10. Degenen die in het verleden CAR-T celtherapie of gentherapie hebben ontvangen;
11. Immunisatie (levend vaccin) binnen de week;
12. eGFR≤45ml/min/m^2 bij screening;
13. Abnormale laboratoriumtestindicatoren, inclusief AST≥3×bovengrens normaal (ULN), ALT≥3×ULN, TBIL≥3×ULN, creatinine>220umol/L, ALT/AST>5 keer normale waarde, bilirubine >34umol/L, neutrofielentelling <1×10^9/L, bloedplaatjestelling <50×10^9/L, hemoglobine <80g/L;
14. Er zijn andere significante laboratoriumafwijkingen en de onderzoeker gelooft dat het onderzoek niet geschikt is voor directe onderzoeksgeneesmiddelen;
15. Zwangere of zogende vrouwen;
16. Contra-indicaties voor fludarabine of cyclofosfamide;
17. Deelgenomen aan andere klinische studies van onderzoeksgeneesmiddelen of apparaten binnen 3 maanden, of zijn nog binnen 5 halfwaardetijden van klinische proefgeneesmiddelen;
18. Aanwezigheid van andere gelijktijdige ernstige ziekten, aandoeningen of behandelingen die door de onderzoeker worden beoordeeld als een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormen, of de naleving van de proefpersoon aan de studie belemmeren, of de uitvoering van de proef belemmeren, of de evaluatie van effectiviteit en veiligheid belemmeren.