Раннее клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности инъекции ES-NK-клеток в лечении рефрактерного волчаночного нефрита

1. Возраст должен быть ≥5 лет и ≤35 лет на момент получения информированного согласия;
2. Диагноз СКВ с биопсией почки в течение последних 24 месяцев (для пациентов с рецидивом биопсия должна быть после рецидива), показывающей пролиферативный волчаночный нефрит (класс III или IV) или пролиферативный волчаночный нефрит с классом V (III/IV + V), и все еще находящийся в умеренно или сильно активном состоянии при скрининге;
3. Либо впервые диагностирован, либо показал плохой ответ на текущее стандартное лечение после рецидива;
4. Положительные антинуклеарные антитела (АНА) и положительные анти-dsДНК или анти-Sm антитела;
5. Балл SLEDAI-2K ≥8;
6. Соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) ≥1,0 г/г (для лиц младше 18 лет — количественное определение белка в моче ≥1,0 г/24 ч);
7. (если применимо) Мужчины и женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать высокоэффективный метод контрацепции или постоянно воздерживаться от периода скрининга до как минимум 1 года после последней дозы и не должны сдавать сперму или яйцеклетки;
8. Субъект (если применимо) и его родители/опекуны могут понять информацию об исследовании, цель и риски, описанные в форме информированного согласия, и могут разрешить использование медицинской информации субъекта, предоставив подписанную и датированную форму информированного согласия;
9. Субъект (если применимо) и его родители/опекуны готовы участвовать в качестве поставщиков информации в исследовании, предоставляя состояние здоровья, когнитивные и физические способности субъекта (включая информацию для оценочных шкал);
10. Субъект (если применимо) и его родители/опекуны (если применимо) готовы участвовать в качестве поставщиков информации в исследовании, предоставляя состояние здоровья, когнитивные и физические способности субъекта (включая информацию для оценочных шкал).

Критерии исключения:

1. Пациенты с СКВ в волчаночном кризе, проявляющемся быстро прогрессирующим волчаночным нефритом, диффузным альвеолярным кровотечением, тромботической микроангиопатией, нейропсихиатрическим волчанкой, диффузным альвеолярным кровотечением, тампонадой перикарда, воспалением мезентериальной васкуляризации при волчанке, катастрофическим антифосфолипидным антительным синдромом;
2. Наличие неконтролируемой активной инфекции на момент включения, или активной вирусной инфекции HBV, HCV или сифилиса и т.д., или положительный скрининг на ВИЧ;
3. Неконтролируемый диабет или гипертония, которые, по мнению исследователя, не подходят для немедленного включения;
4. Тяжелая дисфункция костного мозга, тяжелая гепато-кардио-пульмональная дисфункция или тяжелое нарушение свертываемости крови;
5. Анамнез злокачественного новообразования в течение предыдущих 5 лет, за исключением полностью удаленного немеланомного рака кожи, неметастатического рака простаты и полностью излеченного рака in situ, которые были стабильны в течение как минимум 6 месяцев;
6. Те, кто находится на почечном диализе или ожидается необходимость диализа во время исследования;
7. Получают другие системные иммунодепрессанты, кроме лечения СКВ (можно использовать местные препараты для кожных заболеваний);
8. Получали терапию, направленную на B- или T-клетки, до скрининга, и уровень B- или T-клеток все еще истощен;
9. Предыдущая трансплантация органа или гемопоэтических клеток, или ожидаемая трансплантация во время исследования;
10. Те, кто получал терапию CAR-T-клетками или генную терапию в прошлом;
11. Иммунизация (живой вакциной) в течение недели;
12. СКФ ≤45 мл/мин/м² при скрининге;
13. Аномальные показатели лабораторных тестов, включая АСТ ≥3×верхнего предела нормы (ВПН), АЛТ ≥3×ВПН, общий билирубин ≥3×ВПН, креатинин >220 мкмоль/л, АЛТ/АСТ >5 раз нормального значения, билирубин >34 мкмоль/л, количество нейтрофилов <1×10⁹/л, количество тромбоцитов <50×10⁹/л, гемоглобин <80 г/л;
14. Есть другие значительные лабораторные аномалии, и исследователь считает, что исследование не подходит для немедленного применения исследуемых препаратов;
15. Беременные или кормящие женщины;
16. Противопоказания к флударабину или циклофосфамиду;
17. Участвовали в других клинических исследованиях исследуемых препаратов или устройств в течение 3 месяцев или все еще находятся в пределах 5 периодов полувыведения препаратов клинического исследования;
18. Наличие других сопутствующих серьезных заболеваний, состояний или методов лечения, которые, по оценке исследователя, представляют неприемлемый риск для субъекта, или мешают соблюдению субъектом исследования, или мешают проведению исследования, или мешают оценке эффективности и безопасности.