En tidlig klinisk studie for å evaluere sikkerheten og effekten av ES-NK-celleinjeksjon i behandlingen av refraktær lupus nefritt

1. Må være ≥5 år gammel og ≤35 år gammel på tidspunktet for informert samtykke;
2. Diagnostisert med SLE, med nyrebiöpsi innen de siste 24 månedene (for pasienter med tilbakefall, biöpsien må være etter tilbakefall) som viser proliferativ lupus nefritt (klasse III eller IV), eller proliferativ lupus nefritt med klasse V (III/IV + V), og fortsatt i en moderat til alvorlig aktiv tilstand ved screening;
3. Enten nydiagnostisert eller har vist dårlig respons på nåværende standardbehandling etter tilbakefall;
4. Positiv for antinukleære antistoffer (ANA), og positiv for anti-dsDNA eller anti-Sm antistoffer;
5. SLEDAI-2K score ≥8;
6. Urinprotein/kreatininforhold (UPCR) ≥1,0 g/g (for de under 18 år, urinproteinmengde ≥1,0 g/24 t);
7. (hvis aktuelt) Menn og kvinner med reproduktivt potensial må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode eller avstå kontinuerlig fra screeningsperioden til minst 1 år etter siste dose, og må ikke donere sæd eller egg;
8. Forsøkspersonen (hvis aktuelt) og deres foreldre/verger kan forstå forsøksinformasjonen, formålet og risikoene som beskrevet i informert samtykkeerklæringen, og kan autorisere bruk av forsøkspersonens helseinformasjon, og gi en signert og datert informert samtykkeerklæring;
9. Forsøkspersonen (hvis aktuelt) og deres foreldre/verger er villige til å delta som informasjonsgivere i studien, og gi informasjon om forsøkspersonens helsetilstand, kognisjon og fysiske evner (inkludert informasjon for graderingsskalaer);
10. Forsøkspersonen (hvis aktuelt) og deres foreldre/verger (hvis aktuelt) er villige til å delta som informasjonsgivere i studien, og gi informasjon om forsøkspersonens helsetilstand, kognisjon og fysiske evner (inkludert informasjon for graderingsskalaer).

Eksklusjonskriterier:

1. SLE-pasienter i lupus krise, manifestert ved raskt progressiv lupus nefritt, diffus alveolær blødning, trombotisk mikroangiopati, nevropsykiatrisk lupus, diffus alveolær blødning, perikardial tamponade, lupus mesenterial vaskulariseringsbetennelse, katastrofal antisfosfolipid antistoff syndrom;
2. Tilstedeværelse av ukontrollert aktiv infeksjon ved inkludering, eller aktiv viral infeksjon av HBV, HCV eller syfilis, etc., eller positiv HIV-screening;
3. Ukontrollert diabetes eller hypertensjon, som vurderes av forskeren som upassende for umiddelbar inkludering;
4. Alvorlig beinmargsdysfunksjon, alvorlig hepatisk kardiopulmonal dysfunksjon, eller alvorlig koagulasjonsdysfunksjon;
5. Historie med malignitet innen de siste 5 årene, med unntak av fullstendig resekert ikke-melanom hudkreft, ikke-metastatisk prostatakreft, og fullstendig kurert carcinoma in situ som har vært stabil i minst 6 måneder;
6. De som er på nyredialyse eller forventes å trenge dialyse under forsøket;
7. Mottar andre systemiske immunsuppressiva enn SLE-behandling (topiske preparater for hudsykdommer kan brukes);
8. Mottatt B- eller T-celle-måltrettert terapi før screening, og B- eller T-cellenivået fortsatt er utarmet;
9. Tidligere organ- eller hematopoietisk celle-transplantasjon, eller forventet transplantasjon under forsøket;
10. De som har mottatt CAR-T-celleterapi eller geneterapi tidligere;
11. Vaksinering (levende vaksine) innen uken;
12. eGFR ≤45 ml/min/m² ved screening;
13. Unormale laboratorietestindikatorer, inkludert AST ≥3×øvre grenseverdi (ULN), ALT ≥3×ULN, TBIL ≥3×ULN, kreatinin >220 µmol/L, ALT/AST >5 ganger normalverdi, bilirubin >34 µmol/L, neutrofilantall <1×10⁹/L, trombocyttantall <50×10⁹/L, hemoglobin <80 g/L;
14. Det er andre betydelige laboratorieunormaliteter og forskeren mener at undersøkelsen ikke er egnet for umiddelbare undersøkelsesmedisiner;
15. Gravide eller ammende kvinner;
16. Kontraindikasjoner mot fludarabin eller syklofosfamid;
17. Deltatt i andre kliniske studier med undersøkelsesmedisiner eller enheter innen 3 måneder, eller er fortsatt innen 5 halveringstider for kliniske forsøksmedisiner;
18. Tilstedeværelse av andre samtidige alvorlige sykdommer, tilstander eller behandlinger som vurderes av forskeren å utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen, eller forstyrrer forsøkspersonens studieoverholdelse, eller forstyrrer gjennomføringen av forsøket, eller forstyrrer vurderingen av effekt og sikkerhet.