Un estudio clínico inicial para evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de células ES-NK en el tratamiento de la nefritis lúpica refractaria

1. Debe tener ≥5 años y ≤35 años en el momento del consentimiento informado;
2. Diagnosticado de LES, con biopsia renal en los últimos 24 meses (para pacientes con recaída, la biopsia debe ser posterior a la recaída) que muestre nefritis lúpica proliferativa (clase III o IV), o nefritis lúpica proliferativa con clase V (III/IV + V), y que aún se encuentre en un estado moderadamente a gravemente activo en la selección;
3. Recién diagnosticado o que haya mostrado una mala respuesta al tratamiento estándar actual después de una recaída;
4. Positivo para anticuerpos antinucleares (ANA), y positivo para anticuerpos anti-ADNdc o anti-Sm;
5. Puntuación SLEDAI-2K ≥8;
6. Relación proteína/creatinina en orina (RPCO) ≥1,0 g/g (para menores de 18 años, cuantificación de proteína en orina ≥1,0 g/24 h);
7. (si procede) Hombres y mujeres con potencial reproductivo deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz o abstenerse continuamente desde el período de selección hasta al menos 1 año después de la última dosis, y no deben donar esperma u óvulos;
8. El sujeto (si procede) y sus padres/tutores pueden comprender la información del ensayo, el propósito y los riesgos descritos en el formulario de consentimiento informado, y pueden autorizar el uso de la información de salud del sujeto, proporcionando un formulario de consentimiento informado firmado y fechado;
9. El sujeto (si procede) y sus padres/tutores están dispuestos a participar como proveedores de información en el estudio, proporcionando el estado de salud, la cognición y las capacidades físicas del sujeto (incluida la información para escalas de clasificación);
10. El sujeto (si procede) y sus padres/tutores (si procede) están dispuestos a participar como proveedores de información en el estudio, proporcionando el estado de salud, la cognición y las capacidades físicas del sujeto (incluida la información para escalas de clasificación).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con LES en crisis lúpica, manifestada por nefritis lúpica rápidamente progresiva, hemorragia alveolar difusa, microangiopatía trombótica, lupus neuropsiquiátrico, hemorragia alveolar difusa, taponamiento pericárdico, inflamación de la vascularización mesentérica lúpica, síndrome catastrófico de anticuerpos antifosfolípidos;
2. Presencia de infección activa no controlada en el momento de la inscripción, o infección viral activa por VHB, VHC o sífilis, etc., o cribado del VIH positivo;
3. Diabetes o hipertensión no controlada, que el investigador considere no apta para la inscripción inmediata;
4. Disfunción grave de la médula ósea, disfunción hepática, cardíaca o pulmonar grave, o disfunción grave de la coagulación;
5. Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, con excepción del cáncer de piel no melanoma completamente resecado, cáncer de próstata no metastásico y carcinoma in situ completamente curado que haya estado estable durante al menos 6 meses;
6. Aquellos que están en diálisis renal o se espera que necesiten diálisis durante el ensayo;
7. Recibir otros inmunosupresores sistémicos además del tratamiento del LES (se pueden usar preparaciones tópicas para enfermedades de la piel);
8. Recibió terapia dirigida a células B o T antes de la selección, y el nivel de células B o T aún está agotado;
9. Trasplante previo de órgano o células hematopoyéticas, o trasplante esperado durante el ensayo;
10. Aquellos que han recibido terapia con células CAR-T o terapia génica en el pasado;
11. Inmunización (vacuna viva) dentro de la semana;
12. TFGe ≤45 ml/min/m² en la selección;
13. Indicadores de prueba de laboratorio anormales, incluyendo AST ≥3×límite superior de lo normal (LSN), ALT ≥3×LSN, TBIL ≥3×LSN, creatinina >220 µmol/L, ALT/AST >5 veces el valor normal, bilirrubina >34 µmol/L, recuento de neutrófilos <1×10⁹/L, recuento de plaquetas <50×10⁹/L, hemoglobina <80 g/L;
14. Existen otras anomalías significativas de laboratorio y el investigador cree que la investigación no es adecuada para fármacos en investigación inmediatos;
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
16. Contraindicaciones para fludarabina o ciclofosfamida;
17. Participó en otros estudios clínicos de fármacos o dispositivos en investigación dentro de los 3 meses, o aún está dentro de las 5 vidas medias de fármacos de ensayos clínicos;
18. Presencia de otras enfermedades, afecciones o tratamientos concomitantes graves que el investigador evalúe que representan un riesgo inaceptable para el sujeto, o interfieran con el cumplimiento del estudio por parte del sujeto, o interfieran con la realización del ensayo, o interfieran con la evaluación de la eficacia y la seguridad.